不良反应监测 - 山东大学齐鲁医院东营分院-AG手机版|首页_AG手机版|首页 zh-CNiwms.net <![CDATA[山东大学齐鲁医院东营分院-AG手机版|首页]]>_AG手机版|首页 pic/logo.gif http://www.honggangchina.com/ <![CDATA[药品不良反应信息通报(第66期)警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 08:07:33 GMT 者按:

药品存在两重性,它具有治疗疾病的作用,但也存在一定的不良反应。无论是药品上市前审评还是上市后再评价,都需要衡量治疗人群使用药品获得的治疗收益和可能面临的风险,如果治疗收益大于风险,一般认为这个药品是安全的。

药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药,可直接作用于延髓催吐化学感受区,其适应症包括慢性胃炎,胃下垂以及功能消化不良等引起的腹胀,腹痛,嗳气;胃排空延缓以及糖尿病性胃排空障碍;以及手术,化疗,外伤,颅脑损伤等引起的恶心和呕吐等。

  甲氧氯普胺引起的锥体外系反应主要表现为局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等。长期(1年以上)用药患者可能出现迟发性运动障碍,表现为某一肌群的不自主的节律性重复运动,包括口--颊三联症;肢体不自主的重复运动或抽动;以及躯干肌运动不协调等。根据分析评价情况,国家食品药品监督管理总局建议:

  (一)医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应,密切观察用药后的临床表现,如出现局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等症状时,应及时就医。

  (二)儿童及老年人应谨慎使用甲氧氯普胺,并密切监测锥体外系反应。处方中应注意用药剂量,连续用药时间不宜过长。

  (三)药品生产企业应当加强药品不良反应监测,及时更新相关的用药风险信息如不良反应、注意事项等,以有效的方式将甲氧氯普胺的风险告知医务人员和患者,加大合理用药宣传,最大程度保障患者的用药安全。

小贴士:

1. 甲氧氯普胺是什么药品,主要用于治疗何种疾病?

  甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药,可直接作用于延髓催吐化学感受区,同时还具有5-HT3受体拮抗药特性,其适应症包括慢性胃炎,胃下垂以及功能消化不良等引起的腹胀,腹痛,嗳气;胃排空延缓以及糖尿病性胃排空障碍;以及手术,化疗,外伤,颅脑损伤等引起的恶心和呕吐等。目前,我国批准的甲氧氯普胺包括片剂、口服液、注射剂、栓剂等。

2. 甲氧氯普胺引起的不良反应主要有哪些?

  甲氧氯普胺引起的常见不良反应包括头晕、头痛、乏力、烦躁等;大剂量长期应用可能阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致震颤、抽搐、局部僵硬、共济失调、肌肉不随意收缩等锥体外系反应。

长期(1年以上)用药患者可能出现迟发性运动障碍,表现为某一肌群的不自主的节律性重复运动,包括口--颊三联症;肢体不自主的重复运动或抽动;以及躯干肌运动不协调等。

3. 什么是迟发性运动障碍?

  迟发性运动障碍又称迟发性多动症,是一种不可逆的锥体外系反应,多见于长期(1年以上)接受多巴胺受体拮抗剂治疗的患者,在减量或停服后最容易发生,主要表现为某一肌群的不自主的节律性重复运动,包括口--颊三联症;肢体不自主的重复运动或抽动;以及躯干肌运动不协调等。目前尚无有效的治疗方法,加大抗精神病药量可以暂时缓解症状。

 

4.   使用甲氧氯普胺时需要注意些什么?

  医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应,密切观察用药后的临床表现,如出现局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等症状时,应及时就医。在儿童中应谨慎使用甲氧氯普胺,并密切监测锥体外系反应。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第65期) 警惕苯溴马隆的肝损害风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 08:06:57 GMT 编者按:

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

  本期通报的是苯溴马隆的肝损害风险。苯溴马隆临床上主要用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期的治疗。上世纪70年代苯溴马隆首先在法国上市,2003年国际上报道该药导致严重肝毒性后,陆续在一些国家撤市,目前苯溴马隆在德国和日本、新加坡等一些亚洲国家使用。苯溴马隆在我国临床上主要用于痛风和高尿酸血症的治疗,在风湿免疫科、内分泌科、肾内科等应用较广泛,且在2013版的《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》中被推荐使用。国家药品不良反应监测数据库分析显示,苯溴马隆的严重不良反应中肝损害问题比较突出。为使医务人员、药品生产、经营企业以及公众了解苯溴马隆的肝损害风险,特以专刊形式通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员在使用苯溴马隆时,应从小剂量开始使用,避免同其他具有肝毒性的药物同时使用,治疗期间应定期监测肝功能;生产企业应加强药品不良反应监测和临床安全用药宣传,采取有效措施,降低严重不良反应的发生。

 

警惕苯溴马隆的肝损害风险

 

  苯溴马隆是一种排尿酸药物,它是通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收,以利于尿酸排泄,从而降低血中尿酸浓度的。临床上主要用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期的治疗。

  上世纪70年代苯溴马隆首先在法国上市,2003年国际上报道了该药严重肝毒性后,陆续在一些国家撤市,目前苯溴马隆在德国和日本、新加坡等一些亚洲国家使用。我国上市的苯溴马隆主要是片剂和胶囊剂,规格为50mg。

  2004年1月1日至2013年12月31日,国家药品不良反应监测数据库中收到苯溴马隆药品不良反应/事件报告533例,不良反应/事件主要为胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、全身性损害、肝胆系统损害、泌尿系统损害等。

  一、严重病例报告情况

  苯溴马隆严重药品不良反应/事件报告23例,占该药品整体报告的4.31%,不良反应主要表现为肝功能异常8例次,肝细胞损害3例次,肾功能损害3例次等。

  二、肝损害病例报告情况

  533例报告中涉及肝损害报告28例(占5.25%),不良反应表现主要为肝功能异常14例次、肝细胞损害9例次,肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙转氨酶升高2例次、谷草转氨酶升高1例次、肝区疼痛1例次。

  1、用药人群

  28名患者,男性26人,女性2人;平均年龄59.55±14.84岁,45岁以下7例,45-64岁11例,65岁及以上9例,年龄不详1例。

  2、用药情况分析

  1)用法用量

  28例患者均为口服用药,26例用药剂量在用药说明书规定范围,50mg /次,1次/日;仅2例为超说明书用药,分别为100mg/次和150mg/次。

  2)用药时间

  用药10天以内的14例,11-30天7例,30天以上7例,多数肝损害病例(75%)报告发生于用药1个月之内。

  3)合并用药

  28例肝损害报告中有10例存在合并用药并用药物主要涉及秋水仙碱、别嘌醇 、洛芬待因、吲哚美辛、泼尼松、甲氨蝶呤、辛伐他汀、阿托伐他汀、来氟米特、甲磺酸倍他司汀、尿毒清颗粒、肾石通颗粒等。在这些并用药物中,别嘌醇、吲哚美辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、来氟米特、尿毒清颗粒、肾石通颗粒亦存在肝损害风险。

  3、肝损害程度

  根据国家药品不良反应监测中心制定的肝损害药品不良反应判定评价标准(轻度肝损害:ALT异常伴1×ULN<TB≤5×ULN,病人无症状或仅有轻微症状;重度肝损害:ALT≥10×ULN,伴5×ULN<TB≤10×ULN,病人出现明显肝损害症状和体征),对28例肝损害病例进行了分类,轻度肝损害16例,重度肝损害3例,无法分级的9例,无肝衰竭病例。

  4、典型病例

  男性患者,67岁,因痛风服用苯溴马隆片、碳酸氢钠片一个月,自行停药2周后出现全身乏力,食欲不振,厌油腻,尿色深黄。1周后,患者感觉症状加重,自行口服吗丁啉1粒,上述症状较前加重,患者到医院检查:肝功能:ALT:1257U/L,AST:797U/L,TBIL:134.7umol/L,DBIL:102.6umol/L,γ-GGT:375U/L,AKP:128U/L,TBA:135.2umol/L,诊断为药物性肝炎。给予复方甘草酸苷注射液等药物抗炎保肝治疗后,肝功能恢复正常。

  三、相关建议

  1、医护人员在使用苯溴马隆时,应从低剂量开始;治疗期间定期进行肝功能检查;避免同其他具有肝毒性的药物合用,减少严重不良反应的发生。

  2、患者用药期间,应注意肝损害的症状和体征,如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等,应及时就诊,必要时检查肝功能并进行相应治疗。

  3、药品生产企业加强药品不良反应监测和临床安全用药的宣传,确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生。

  

  配发问答

  一、苯溴马隆是什么药品,主要用于治疗什么疾病?

  苯溴马隆是苯骈呋喃衍生物,它是通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收,以利于尿酸排泄,从而降低血中尿酸浓度的。临床上主要用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。

  二、苯溴马隆有哪些不良反应?

  苯溴马隆的不良反应主要有:腹泻、胃部不适、恶心等消化系统症状;风团、斑疹、潮红、瘙痒等皮肤过敏症;肝功能异常及谷草转氨酶、谷丙转氨酶及碱性磷酸酶升高。

  三、使用苯溴马隆时有哪些禁忌?

  使用苯溴马隆的禁忌有:中度至重度肝功能损害者(肾小球滤过滤低于20ml/min)以及患有肾结石的患者,孕妇或有妊娠可能的妇女以及哺乳期妇女。

  四、使用苯溴马隆有哪些注意事项?

  1、出现持续性腹泻应停药。

  2、不能在痛风急性发作期服用,因为开始治疗阶段,随着组织中尿酸溶出,有可能加重病症。

  3、为了避免治疗初期痛风急性发作,建议在给药初期合用秋水仙碱或抗炎药。

  4、治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于1.5-2升),以免在排泄的尿中由于尿酸过多导致尿酸结晶。定期测量尿液的酸碱度,为促进尿液碱化,可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,并注意酸碱平衡,病人尿液PH应调节在6.2-6.8之间。

  5、在开始治疗时有大量尿酸随尿排出,因此在此时的用药剂量要小(起始剂量)。

  6、长期用药时,应定期检查肝功能。

  7、应避免与其他肝损害药物同时使用。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第64期) 警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 08:06:20 GMT  编者按:

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

  本期通报的是阿德福韦酯引起的低磷血症及骨软化的风险。阿德福韦酯2005年在我国上市,有片剂和胶囊两种剂型,临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据库分析提示,阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化,骨软化主要是非矿化的骨样组织增生,骨质软化,而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。由于阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长,病程进展缓慢,临床医生和患者对此风险存在认识不足的现象。

  为使医务人员、药品生产、经营企业以及公众了解阿德福韦酯的安全性问题,特以专刊形式通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员和患者在使用阿德福韦酯的治疗过程中,应常规监测肾功能和血清磷,如出现骨痛、行动困难、骨折等骨软化症状时应及时停药并进行相关治疗。相关生产企业应加强药品不良反应监测和临床用药安全的宣传,采取有效措施,减少严重药品不良反应的发生。

  

警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化的风险

  阿德福韦酯于2005年在我国上市,有片剂和胶囊两种剂型,临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据库分析提示,阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化。骨软化主要是非矿化的骨样组织增生,骨质软化,而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。

  

  一、国家药品不良反应监测数据库情况

  2004年1月1日至2014年6月30日,国家药品不良反应监测据库中有关阿德福韦酯的病例报告共计1268份,不良反应/事件累及系统主要为胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害、全身心损害等。其中严重报告91份,占总报告数的7.18%。严重病例报告中主要不良反应表现为肌酸磷酸激酶升高、低磷血症、肾功能异常、范可尼综合征、骨软化等。

  国家药品不良反应监测数据库中共检索到阿德福韦酯引起骨软化的不良反应报告21份,首例骨软化的病例是2011年4月报告的,大多数病例(18例)均在2012-2013年间收到。21例发生骨软化的患者中,4例为女性,其余17例均为男性;患者平均年龄为53.15岁,最小年龄患者为29岁,最大年龄患者为69岁。不良反应均在说明书推荐治疗剂量10mg/d时发生。不良反应除骨软化外还表现为肾小管酸中毒、肾小管病变、范可尼综合征、骨折等,并均伴有血磷降低。阿德福韦酯引起的骨软化多在用药3年后发生,用药3-7年期间发生的病例数占80.95%,仅有1例发生在用药2年半后,也有患者在用药9年后发生。

  21例患者中,有12例患者不良反应症状好转,6例未好转,1例有后遗症,2例不详。未好转患者中,5例患者停用了阿德福韦酯并进行治疗,截止上报时患者症状仍未好转,另外一例患者仍继续服用阿德福韦酯,同时应用相关药物治疗,截止上报时患者症状仍未好转;1例报告有后遗症的患者表现为活动受限,但服用相关药物治疗后骨痛症状已有所缓解。

  典型病例:患者男,41岁,有家族肝病史。2007年7月开始服阿德福韦酯,10mg/日。2009年9月,患者无明显诱因出现足跟、右侧肋骨疼痛,当地医院先后诊断为跟腱炎、肋软骨炎,服用非甾体抗炎药对症治疗。

  2010年11月患者右侧肋骨疼痛加重,血生化示:血磷0.51mmol/L,未引起重视,继续服药。2011年12月8日复查血生化:血磷0.37mmol/L,肌酐94.6umol/L,尿酸 68.8umol/L,β2微球蛋白0.34mg/dl,肝功能及肌酶指标均正常。

  2012年1月10日,患者停用阿德福韦酯,改为口服恩替卡韦分散片。2012年2月14日复查血生化:磷0.76 mmol/L,肌酐96umol/L。但疼痛症仍加重,且全身乏力,行走需扶杖。夜间平躺时疼痛加剧,疼痛发作时引起阵发性全身抽搐,患者痛苦难忍,大剂量服用镇痛药缓解症状。遵医嘱给予补磷、补钙治疗。

  2012年3月19日,复查血生化:血磷0.71mmol/L,仍偏低,其余正常,但补磷治疗后,患者自感体力明显好转,可以脱离支撑物缓慢步行200-300米距离,体重较用药期间最低体重增加10公斤左右。2012年6月,在停用阿德福韦酯5个月后,患者可正常从事日常活动。

  

  二、阿德福韦酯导致骨软化的作用机理

  阿德福韦酯对近端肾小管有直接的毒性作用,严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡,使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加,导致低磷血症。磷对骨代谢有影响,磷酸盐的减少会导致骨细胞结构和功能的异常,从而导致骨质软化症。肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子,碳酸盐丧失,引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液碱化,亦可导致骨质软化症的发生。

  

  三、建议

  1、阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长,病程进展缓慢,多为长期用药后发生,一般发生时间为3-5年,初期可能有血磷降低,如果不采取措施,可能会发展为骨软化症,主要表现为骨痛、行动困难、骨折等,临床医生应充分了解该药物不良反应并及时识别,采取停药或相关对症治疗等措施。患者使用阿德福韦酯时,应常规监测肾功能和血清磷。

  

  2、相关生产企业应修改完善药品说明书相关内容,加强药品不良反应监测和临床用药安全的宣传,确保产品安全性信息及时传达给患者和医生,以减少和防止严重药品不良反应的发生。

  

  

阿德福韦酯治疗引起低磷血症及骨软化风险的问答

  1、阿德福韦酯是用来治疗哪种疾病的?

  阿德福韦酯在临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

  2、骨软化主要有什么症状?

  骨软化是以新近形成的骨基质矿化障碍为特点的一种骨骼疾病。其结果是导致非矿化的骨样组织堆积、骨质软化,从而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。早期表现为腰酸腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛、体重减轻等。阿德福韦酯引起的骨软化常伴有血磷降低。

  3、阿德福韦酯引起的骨软化有哪些特点?

  阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长,病程进展缓慢,多为长期用药后发生,一般发生时间为3-5年,初期可能有血磷降低,如果不采取措施,可能会发展为骨软化,主要表现为骨痛、行动困难、骨折等。但如果医生和患者能了解此不良反应并及时识别,采取停药或相关对症治疗等措施,患者的预后良好。

  4、阿德福韦酯引起的骨软化的发病机理是什么?

  阿德福韦酯对近端肾小管有直接的毒性作用,严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡,使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加,导致低磷酸血症。磷对骨代谢有影响,磷酸盐的减少会导致骨细胞结构和功能的异常,从而导致骨质软化症。肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子,碳酸盐丧失,引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液碱化,亦可导致骨软化症的发生。

  5、使用阿德福韦酯时需要注意些什么?

  医生应告知患者在服用阿德福韦酯时可能出现的低磷血症及骨软化,嘱其定期监测肾功能和血清磷。如果出现血磷降低、腰酸腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛、骨折等症状,请及时就医。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第63期) 警惕丙硫氧嘧啶的严重不良反应]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 08:05:25 GMT 编者按:

  药品存在两重性,它具有治疗疾病的作用,但也存在一定的不良反应。无论是药品上市前审评还是上市后再评价,都需要衡量治疗人群使用药品获得的治疗收益和可能面临的风险,如果治疗收益大于风险,一般认为这个药品是安全的。

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

  本期通报品种为丙硫氧嘧啶。丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺类抗甲状腺药物,能够抑制甲状腺过氧化物酶,从而阻断甲状腺激素生成,主要用于治疗成人甲状腺功能亢进,其疗效确切,使用方便,价格低廉,因而在甲状腺功能亢进的治疗领域发挥重要作用。国家药品不良反应监测数据库分析提示,近期丙硫氧嘧啶的不良反应报告有所增加,严重不良反应报告中最常见的三个系统分别是肝胆系统损害、白细胞和网状内皮系统异常以及皮肤及其附件损害,此外还发现未在说明书中提示的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎的报告。为使广大医务人员,药品生产企业和公众了解该类药品的安全性问题,指导临床合理用药,降低用药风险,特

以专刊形式通报此品种。

警惕丙硫氧嘧啶的严重不良反应

  丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺类药物,能抑制甲状腺过氧化物酶,从而阻断甲状腺激素生成,主要用于治疗成人甲状腺功能亢进。目前,我国批准的丙硫氧嘧啶均为片剂。

  2013年国家药品不良反应监测数据库共收到丙硫氧嘧啶不良反应报告432例,其中严重不良反应报告99例,严重不良反应按系统分类排名前两位的依次是肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常,合计占总例次数的71.5%。此外,还收到5例抗中性粒细胞抗体(ANCA)相关性血管炎的报告。

  一、丙硫氧嘧啶的严重不良反应

  (一)肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常

  在严重不良反应中,肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常所占比例最高,主要表现为肝功能异常、肝细胞损害、肝炎、胆红素升高、白细胞减少以及粒细胞缺乏等,大部分出现在用药的前三个月内,通过血常规及肝生化检查可以诊断这类不良反应。

  (二)抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎

  ANCA相关性血管炎是一种以中小血管炎症和坏死为标志的疾病,起病隐匿,可以累及全身多个器官和系统,如肾脏、肺脏和关节等。累及肾脏常表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全甚至肾衰竭等;累及肺脏常表现为咳嗽、咯血及肺内阴影等;累及关节可以表现为关节疼痛、肿胀等。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相关性小血管炎主要出现在长期服药的患者中。

  【典型病例1】患者,男,18岁,确诊“甲亢”7-8年,长期服用丙硫氧嘧啶100mg,3次/日,期间偶有白细胞减少、肝功能异常等现象,但经对症治疗都能纠正。近6个月来自觉手臂酸痛不适,4月21日在无明显诱因的情况下出现膝关节、踝关节、肘关节酸痛,非对称性,但无发热、无皮疹、无咯血等其他不适。21日门诊查尿常规:BLD 3+、RBC 2022.50/ul、CAST 0.67/ul、PCAST 1/ul、SRC 3.9/ul,白细胞镜检14.0/ul,且肺部CT示双肺多发浅薄云絮样高密度影,示有肺部感染及出血可能,查ANCA、MPO均为阳性。27日收住院请肾内科会诊,怀疑为ANCA相关性血管炎。予头孢哌酮舒巴坦钠1.0g,日2次,抗感染;甲强龙60mg,日1次冲击治疗;丙种球蛋白封闭抗体。至5月3日肺部CT示双肺感染较前明显吸收好转,尿常规检查值有所改善,于5月5日出院。出院后嘱其继续服用甲泼尼松40mg,日1次;雷贝拉唑10mg,日1次;碳酸钙D3片0.6g,日1次;氯化钾缓释片0.5g,日3次。

  【典型病例2】患者,女,48岁,1999年曾诊断为“甲状腺功能亢进”,经治疗后好转。2012年3月甲亢复发,遵医嘱,口服丙硫氧嘧啶100mg,日3次。2013年3月曾因发热就诊,诊断为“抗甲状腺药物致ANCA相关性血管炎”,经口服甲泼尼龙30mg,日1次,治疗后好转出院。2013年5月16日开始减少丙硫氧嘧啶的剂量,每半月减少50mg。2013年9月15日发现肉眼血尿就诊;尿沉渣示:尿蛋白3+,隐血3+;血管炎相关检查:pANCA(2+)、cANCA(—)、MPO(2+)、PR3(±);提示ANCA相关性血管炎。B超示双肾实质回声稍增高。予以酚磺乙胺1.5g +氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml 静脉注射止血治疗及其它对症支持治疗,患者上述病情好转,无肉眼血尿。

  二、相关建议

  (一)医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应,患者服用丙硫氧嘧啶时需定期检查血常规、尿常规、肝生化指标及肾功能,若出现不良反应及时就医。

  (二)药品生产企业应当加强药品不良反应监测,及时修订丙硫氧嘧啶的药品说明书,更新相关的用药风险信息如不良反应、注意事项等,以有效的方式将丙硫氧嘧啶的风险告知医务人员和患者,加大合理用药宣传,最大程度保障患者的用药安全。

 

问答:

  1、丙硫氧嘧啶是什么药品,主要用于治疗何种疾病?

丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺药物,作用机制与甲巯咪唑类似,能抑制甲状腺过氧化物酶,从而阻断甲状腺激素生成,主要用于治疗成人甲状腺功能亢进。

  2、丙硫氧嘧啶引起的严重不良反应主要有哪些?

丙硫氧嘧啶引起的严重不良反应包括肝功能异常、肝细胞损害、肝炎、胆红素升高、白细胞减少,粒细胞缺乏等,多出现在用药的前三个月内。

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎,表现为急进性肾小球肾炎,甚至急性肾衰竭,以及肺浸润或肺泡出血、皮肤溃疡和关节疼痛等,多出现在长期用药的患者中。

  3、什么是抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎?

ANCA相关性血管炎是一种以中小血管炎症和坏死为标志的自身免疫性疾病,以抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)为重要的血清学诊断依据。主要累及小血管丰富的器官和组织,如肾脏、肺、关节、肌肉、皮肤等,表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全和肾衰竭;咳嗽、咯血、胸闷,肺内阴影;关节,肌肉疼痛以及皮疹、紫癜、斑丘疹甚至皮肤溃疡、坏死等。临床诊断主要依靠血清学检查结果和组织病理检查结果。

  4、使用丙硫氧嘧啶时需要注意些什么?

医生应告知患者在服用丙硫氧嘧啶时可能出现的不良反应,嘱其定期检查血常规、尿常规、肝生化指标及肾功能等,并注意身体变化,如出现发热、头痛、食欲不振、恶心、呕吐、疲劳、瘙痒、腹部右上区疼痛或压痛、深色(茶色)尿,皮肤或眼白变黄、浅色肠道排泄物、肌肉关节疼痛、水肿等症状,应及时就医。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第62期) 限制曲美他嗪适应症并警惕其引起的运动障碍等安全性风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 08:03:46 GMT 编者按:

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极的作用。

  《药品不良反应信息通报》国外信息版主要介绍有关国家药品监督管理部门发布的最新安全性信息,分析安全性信息发布的背景及相关技术资料,同时参考通报品种在我国临床使用情况,评估其在我国的安全性。发布《药品不良反应信息通报》国外信息版旨在让广大人民群众,尤其是医务工作者,全面了解和掌握最新药品不良反应监测信息,降低或避免严重不良反应的重复发生

  本期通报的品种是曲美他嗪,属于心血管系统药物。根据国家药品不良反应监测数据信息评价情况,结合欧盟药品管理局发布的监管措施,国家食品药品监督管理总局建议曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗,不再用于耳鸣、眩晕的治疗;帕金森病等运动障碍禁用和严重肾功能损害患者禁用。为使广大医务人员和患者了解该药品的使用风险,国家食品药品监督管理总局特发布此期药品不良反应信息通报。

限制曲美他嗪适应症并警惕其引起的运动障碍等安全性风险

  曲美他嗪属于心血管系统药物。根据国家药品不良反应监测数据信息评价情况,结合欧盟药品管理局发布的监管措施,国家食品药品监督管理总局建议曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗,不再用于耳鸣、眩晕的治疗;帕金森病等运动障碍禁用和严重肾功能损害患者禁用。为使广大医务人员和患者了解该药品的使用风险,国家食品药品监督管理总局特对曲美他嗪的安全性问题进行通报。

  一、产品基本情况

  曲美他嗪作为抗心绞痛药物,具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用,能降低血管阻力,增加冠脉及循环血流量,促进心肌代谢及心肌能量的产生,同时能降低心肌耗氧量,从而改善心肌氧的供需平衡。适应症有(1)临床用于心绞痛发作的预防性治疗;(2)眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。国外适应症还包括血管原因导致的视力下降和视野障碍的辅助性治疗。

  1978年,法国施维雅药厂研制的曲美他嗪在法国获得上市许可,目前曲美他嗪在全球90多个国家上市。2000年,曲美他嗪在我国上市,目前有片剂(20 mg)和缓释片剂(35 mg)两种剂型,涉及生产企业11家。

  二、欧盟对曲美他嗪的风险评估以及采取的监管措施

  (一)有效性评估证据

  欧盟于2011年4月启动了2001/83/EC指令第31条项,对曲美他嗪风险/获益进行再评价,目前已完成了对现有安全性和有效性的数据评价,具体如下:

  1.用于心绞痛的治疗

  CHMP评估了曲美他嗪治疗心绞痛的所有研究项目:TRIMPOL-Ⅱ研究1、Sellier的研究2以及来自VASCO研究3,这些数据都支持曲美他嗪在治疗心绞痛患者中具有疗效,在β-受体阻断剂的基础上附加使用曲美他嗪时也具有疗效。此外,Manchanda展开的两项研究和其他四项小样本研究4-5结果显示,在钙通道阻滞剂(CCB)的基础上附加使用曲美他嗪时同样具有疗效。CHMP认为曲美他嗪可以作为一种附加治疗药与一线抗心绞痛药物联合使用,特别是那些因为血流动力学不耐受性或心率变时性功能不全而无法使用其他抗心绞痛药物单独治疗的患者。

  2.用于耳、鼻、喉科的治疗

  CHMP评估了曲美他嗪在耳鼻喉科适应症方面的九项临床研究(Wayoff,1984年6;Sterkers,2001年;Vitte,2002年7;Haguenauer,1980年8;Kluyskens,1990年9;Martini,1990年10;Morgon,1990年11;Coyas,1990年12;法国耳蜗研究),纳入这些研究的大部分患者都存在多种严重程度不同的疾病,且未对这些疾病进行病理学分层,治疗时间非常有限(2至3个月),不符合这些疾病必需长期治疗的要求。这些数据无法支持曲美他嗪对患有耳鸣、眩晕或听力下降症状的患者的临床治疗中获益。CHMP认为应该删除曲美他嗪在耳鼻喉科方面的适应症。

  3.用于眼科的治疗

  CHMP评估了曲美他嗪在眼科适应症方面的九项临床研究(Guillaumat,1982年13;Millara,1988年14;Nowak,2007年15;Couderc,1984年;Aron-Rosa,1988年;法国ARMD 2,2008年;Cornand,1982年16;Cordella,1982年17;Perdriel,1988年18),其中八项研究纳入的患者存在多种复杂的严重程度不同的疾病,且未对这些疾病进行病理学分层,治疗时间短(2至6个月之间),不符合这些疾病需要长期治疗的要求。CHMP认为这些数据不足以支持曲美他嗪在辅助治疗血管原因所致的视力下降和视野障碍方面的临床有效性,建议删除。

  (二)安全性的评估证据

  此外,欧盟还对曲美他嗪的安全性进行了评估,结果如下:

  CHMP认为含曲美他嗪类药物应禁用于帕金森综合征、震颤、不安腿综合征以及其他相关运动障碍的患者,并对说明书进行修改,添加曲美他嗪可能引起帕金森综合征的警告事项。

  已有的文献中报道:曲美他嗪撤药之后,帕金森症状呈去激发阳性(撤除曲美他嗪后症状减轻或消失)和再激发阳性(再次使用曲美他嗪后症状再次出现);曲美他嗪组与抗帕金森氏病药物联合使用时不良反应率明显高于对照组;与对照组相比,服用曲美他嗪之后,开始服用抗帕金森氏病药物的患者人数明显增多。

  老年患者可能由于肾功能降低使得曲美他嗪暴露量增加,具有较高曲美他嗪血浆药物浓度,发生严重不良事件的频率更高(Emeriau PK研究),CHMP认为含曲美他嗪类药品应禁用于严重肾功能不全患者(肌酐清除率<30 ml/min),对于中度肾功能损害(肌酐清除率【30-60】ml/min)的患者应降低日剂量。此外风险管理计划还纳入了新的、罕见的不良反应,包括血小板减少症、粒细胞缺乏症和肝脏疾病,并添加到说明书的【不良反应】中。CHMP还要求开展上市后安全性研究,监测所有重要的、潜在的已识别风险,特别是帕金森氏病。

  (三)采取的监管措施

  对全部现有数据进行评估后,欧盟药品管理局发布消息,建议限制曲美他嗪适应症的使用,仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗。对于该药的其他的适应症(眩晕、耳鸣和视觉障碍),CHMP认为临床有效性证据不足,建议删除这些适应症。

  欧盟还对与曲美他嗪有关的运动障碍进行了评估,包括帕金森综合征、不安腿、震颤和走路不稳等,CHMP建议在产品说明书中增加新的禁忌症和警告以降低使用该药可能引起的运动障碍的风险,医生不应将曲美他嗪处方给有帕金森氏症状、不安腿、震颤和走路不稳等运动功能障碍的患者。老年患者可能由于肾功能降低使得曲美他嗪暴露量增加,具有较高曲美他嗪血浆药物浓度,发生严重不良事件的频率更高,CHMP认为含曲美他嗪类药品应禁用于严重肾功能不全患者(肌酐清除率<30 ml/min),对于中度肾功能损害(肌酐清除率【30-60】ml/min)的患者应降低日剂量。此外,CHMP建议在说明书中纳入了新的、罕见的不良反应,包括血小板减少症、粒细胞缺乏症和肝脏疾病。

  三、国内药品不良反应监测情况

  (一)总体情况

  截至2013年12月31日,国家药品不良反应数据库中共收到曲美他嗪不良反应/事件报告1609例,其中严重报告21例,占报告总数的1.3%,无死亡病例。

  (二)用药原因分析

  1609例不良反应/事件报告中,用于治疗心脑血管疾病的有1367例,占所有病例报告的84.9%,其中用于治疗心绞痛的645例,用于治疗其他心脑血管疾病(包括高血压、冠心病、心功能不全、脑梗塞等)的722例;用于治疗耳鸣、眩晕的有143例,占所有病例报告的8.88%。

  (三)不良反应表现分析

  曲美他嗪的不良反应表现共计2270例次,主要累及系统-器官为胃肠系统损害(65.24%)、皮肤及其附件损害(12.60%)、中枢及外周神经系统损害(8.19%)、全身性损害(4.41%)、心血管系统损害(1.98%)。

  不良反应主要表现为恶心、呕吐、皮疹、胃肠道不适、瘙痒、头晕、头痛、心悸等。其中有20例运动功能障碍,表现为震颤(14例次)、步幅减小(3例次)、运动障碍(2例次)和舌麻痹(1例次);2例次肝功能异常;未收到血小板减少症、粒细胞缺乏症的不良反应/事件报告。

  四、WHO药品不良反应监测情况

  截至2013年12月31日,WHO共收到曲美他嗪的不良反应报告1193例,涉及1642例次,主要累及系统-器官为皮肤及其附件损害(17.05%)、中枢及外周神经系统损害(16.14%)、胃肠系统损害(13.21%)等。

其中运动功能障碍45例次,占2.74%;血液淋巴系统损害97例,占5.91%;肝胆系统损害61例,占3.71%。

  五、建议

  (一)曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗,不再用于耳鸣、眩晕的治疗。

  (二)帕金森病、帕金森综合征、震颤、不安腿综合征、以及其他相关的运动障碍禁用和严重肾功能损害(肌酐清除率<30 ml/min)者禁止使用曲美他嗪。

  (三)使用曲美他嗪治疗,应密切关注曲美他嗪导致的帕金森综合征(震颤、运动不能、张力亢进),步态不稳,不安腿综合征,其他相关运动障碍以及粒细胞缺少症、血小板减少症、血小板减少性紫癜、肝炎等不良反应

  (四)中度肾功能损害(肌酐清除率30-60 ml/min)患者和老年患者,用药剂量需适度调整。

  (五)相关药品生产企业应将用药风险及时告知医务人员和患者,加强药品不良反应监测工作,采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全。

参考文献:

  1.Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, Koronkiewicz A, Mamcarz A, Orszulak W etal.Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double-blind, multicentre study TRIMPOL II (TRIMetazidine in POLand). Eur Heart J 2001;22(24):2267-74

  2.Sellier P, Broustet J. Assessment of anti-ischaemic and anti-anginal effect at trough plasma concentration and safety of trimetazidine MR 35 mg in patients with stable angina pectoris: a multicenter, double-blind, placebocontrolled study. American Journal of Cardiovascular Drugs: drugs devices and other interventions 2003;3(5):361-369.

  3.Danchin N, Marzilli M, Parkhomenko A, Ribeiro JP. Efficacy comparison of trimetazidine with therapeutic alternatives in stable angina pectoris: a network meta-analyses. Cardiology 2011; 120 (2): 59-72.

  4.Manchanda S.C, Krishnaswami S. Combination treatment with trimetazidine and diltiazemin stable anginapectoris. Heart (British Cardiac Society) 1997;78(4):353-357.

  5.Manchanda S.C. Treatment of stable angina with low dose diltiazem in combination with the metabolic agenttrimetazidine. Int J Cardiol 2003;88(1):83-89.

  6.Wayoff M. A double-blind placebo-controlled study of the activity of trimetazidine in cochleovestibular disease. La Semaine des Hopitaux de Paris, 1984;60:2729-39.

  7.Vitte E, Semont A, Paolino M &Pennaforte S. Assessment of Vastarel? 35 mg in patients with peripheral vestibular disorder: Double-blind placebo-controlled study using the EquiTest as evaluation criteria. Journal fran?aisdoto-rhinolaryngologie, 2002;51(5):241-6.

  8.Haguenauer J.P. A double-blind controlled study versus a reference product of the activity of trimetazidine (Vastarel 20) in the long-term treatment of Ménière.s disease and vertigo of vascular origin. Le Praticien,1980;360:65-8.

  9.Kluyskens P, Lambert P &DHooge D. Trimetazidineversus betahistine in vestibular vertigo. A double blindStudy. Annalesdoto-laryngologie et de chirurgiecervicofaciale : bulletin de la Sociétédoto-laryngologie desh?pitaux de Paris, 1990;107(Suppl 1): 11-9.

  10.Martini A& De Domenico F. Trimetazidineversus betahistine in Ménières disease. A double blind method. Annalesdoto-laryngologie et de chirurgiecervicofaciale : bulletin de la Sociétédoto-laryngologie des h?pitauxde Paris, 1990;107(Suppl 1):20-7.

  11.Morgon A. A multicenter double blind versus placebo study of trimetazidine in tinnitus. Results obtained after 2months of treatment. Annalesdoto-laryngologieet de chirurgiecervicofaciale. Bulletin de la Sociétédotolaryngologie des h?pitaux de Paris, 1990;107(Suppl 1):77-81.

  12.Coyas A. A study of the efficacy of trimétazidine in the treatment of ischaemia-related cochleovestibular disturbances. A crossover placebo-controlled trial. Ann OtoLaryng 1990;107:82-87.

  13.Guillaumat D, Schultz D.S. Vastarel 20mg and ischemic syndromes of the posterior pole of the eye (771 clinicalcases). Tempo Med 1982;110 b,84-88.

  14.Millara E, Richetta R, Schutz D. Vastarel 20 mg and chorioretinal ischemic disease. A multicenter study of 1865 patients. Rev OphtalmolFr 1988:37-49.

  15.Nowak M.S, Wybór K, Go? R, A. Miecznik Z, Waszczykowska A, Pastuszka M, K?ysik A, Gajdowska A.Protective effect on visual functions of long-term use of trimetazidine in treatment of primary open angleglaucoma and degenerative myopia. Arch Med Sci. 2007;3,2:152-156.

  16.Cornand G. Therapeutic value of Vastarel 20 mg in arteriosclerosis of the optic fundus. Double-blind trialagainst reference drug. Tempo med 1982:110(bis):66-8.

  17.CordellaA, Franchi A. Results of trimetazidine : A controlled study versus cinnarizine in degenerative vascular maculopathies. Tempo med 1982;110(bis):68.

  18.Perdriel F. Electrophysiological study of the pharmacodynamic mechanism of action of trimetazidine. Single blind controlled trial with crossover. Rev OphtalmolFr 1988;21-7.

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第61期) 关注口服何首乌及其成方制剂引起的肝损伤风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 08:02:54 GMT 编者按:

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》公开发布以来,为推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极的作用。

  本期通报内容为含羟乙基淀粉类药品。由于发现该类药品可能引起特定健康条件的患者肾损伤及死亡率增加的风险,国外一些药品管理部门近期对该类药品采取了修订说明书、增加使用禁忌症等措施。我国药品监管部门也一直关注含羟乙基淀粉类药品的安全性问题,并开展相应评估。国家食品药品监管总局拟统一修改含羟乙基淀粉药品说明书。为进一步警示含羟乙基淀粉类药品的风险,提醒临床合理使用,保障公众用药安全,特以专刊形式通报该类药品的安全性问题。

关注含羟乙基淀粉类药品的肾损伤及死亡率增加风险

  含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药,主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量。含羟乙基淀粉类药品在我国已经上市销售使用多年,包括羟乙基淀粉20氯化钠注射液、羟乙基淀粉40氯化钠注射液、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液等4个分子量产品。

  原国家食品药品监督管理局已于2005年通报过低分子羟乙基淀粉的肾功能损害风险。近期,欧盟、美国、加拿大等国外药品管理部门就含羟乙基淀粉类药品对特定健康条件患者的肾损伤及死亡率增高风险陆续发布了多项风险控制措施。国家食品药品监督管理总局针对其安全性问题再次进行了分析和评估,并向广大医务人员和公众发布此期药品不良反应信息通报,以促进临床安全、合理使用羟乙基淀粉类药品。

  一、特定健康条件患者的肾损伤、死亡率增高风险及证据

  国外多项研究和荟萃分析结果提示严重脓毒血症患者使用羟乙基淀粉类药品与晶体液相比较,死亡率和/或需要肾脏替代疗法的肾损伤风险增加。在一项多中心、平行、双盲临床试验中,研究者将需要液体复苏的ICU严重脓毒血症患者随机分为两组,一组使用6% 羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液,另一组使用醋酸林格氏液,剂量为每日33 ml/kg。主要观察指标为随机分组90天后的死亡或终末期肾功能衰竭(依据肾透析)。804例患者参与了随机分配,其中入组798例患者,两组干预人群的基线特征相似。在第90天时,羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液组死亡率51%,林格氏液组死亡率43%,统计学显示两组结果有显着性差异;每组均有1例患者出现终末期肾功能衰竭。在90天的观察期内,22%的羟乙基淀粉130/0.42氯化钠组患者接受了肾脏替代疗法(RRT),而林格氏液组占16%,两组比较结果有显着性差异;两组发生严重出血的比例分别为10%和6%,两组比较结果无显着性差异。研究结果提示严重脓毒血症患者使用羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液治疗90天时死亡风险及需要接受RRT治疗的风险增加。

  欧洲药品管理局建议含羟乙基淀粉药品不再用于脓毒血症、烧伤和重症患者。美国在羟乙基淀粉类药品的说明书中加入黑框警告,建议此类产品不再应用于危重成人患者,包括败血症、收入ICU的患者。加拿大建议此类产品不再应用于脓毒血症患者、严重肝脏疾病患者和某些类型的肾功能损害患者。

  

  二、国内外药品不良反应监测情况

  2004年1月1日至2013年6月19日,国家药品不良反应监测病例报告数据库中共检索到9例(占总报告0.3%)羟乙基淀粉类药品的肾功能损害报告。其中5例患者原患慢性肾脏疾病,1例原患失血性休克。5例患者明确标注使用的药品为低分子羟乙基淀粉。不良反应结果8例为好转或痊愈,1例有后遗症(原患慢性肾功能不全)。

  所有羟乙基淀粉类药品的不良反应报告中,用药原因主要为手术中或手术后补充血容量、失血性低血流量、脑梗塞、外伤、烧伤等;仅有1例(0.03%)用药原因为感染性休克。

  典型病例:患者男,70岁。因腹不全肠梗阻、高血压病入院治疗。2011年3月28日检查肾功能正常。3月28日至30日连续3天使用羟乙基淀粉130/0.4氯化钠250ml静滴。3月31日复查肾功能,尿素氮22.61mmol/L,肌酐395umol/L。停用羟乙基淀粉氯化钠注射液,并给予护肾对症治疗,肾功能指标逐渐下降,4月13日查肾功能,尿素氮8.59mmol/L,肌酐95umol/L。

  截至2013年6月3日,WHO药品不良反应数据库共检索到羟乙基淀粉类药品的不良反应报告1196例,涉及不良反应1962例次。泌尿系统损害100例次,包括急性肾衰竭、面部水肿、肾痛、血尿、无尿症、肾病、蛋白尿、慢性肾衰竭、肌酐清除率降低、中毒性肾病、肾小管病、肾小管坏死、慢性进展性肾衰竭、肾乳头坏死、尿失禁。

  三、建议

  1.含羟乙基淀粉类药品在特定健康条件的患者中存在着死亡率升高、肾损害及过量出血等风险。医务人员和患者应充分重视含羟乙基淀粉类药品的安全性问题,详细了解禁忌症、不良反应、注意事项和相互作用。在治疗前医生应询问患者的既往病史(如严重脓毒血症、肝肾功能障碍、凝血功能异常等),将可能存在的安全性隐患告知患者,在增加剂量或调整治疗方案时,应密切关注患者的不良反应发生情况。

  2.由于文献资料提示在严重脓毒血症患者中使用含羟乙基淀粉类药品,可以增加死亡风险;伴有肾功能损害、肝功能损害、凝血机制障碍等高危因素病人使用本品的风险会增加;在接受心肺分流术的开胸手术患者可导致过量出血;因此医务人员在使用此类产品时,应根据患者的健康条件,权衡利弊后谨慎使用。如在使用过程中患者出现肾功能异常、凝血机制异常等不良事件,应及时处置。

  3.药品生产企业应进一步完善药品说明书和标签中不良反应、使用禁忌、注意事项等信息,并及时将含羟乙基淀粉类药品的安全性信息及变更情况告知处方医生,必要时对医护人员开展使用本品的相关培训,提醒临床医生在使用时关注禁忌及慎用事项,合理使用本品。建议生产企业加强该产品上市后的安全性监测,开展相应的研究工作,采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全。

 

关于通报含羟乙基淀粉类药品对严重脓毒血症患者的肾损伤及死亡率增加风险的问与答

  一、羟乙基淀粉类药品有哪些适应症?

  含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药,主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量,包括失血性、烧伤性及手术中休克等、血栓闭塞性疾患等。

  二、我国都有哪些羟乙基淀粉类药品?

  目前在我国上市销售的羟乙基淀粉类药品包括羟乙基淀粉20氯化钠注射液、羟乙基淀粉40氯化钠注射液、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液等4个分子量产品;还有羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液。

  三、羟乙基淀粉类药品都有哪些常见不良反应?

  羟乙基淀粉类药品的常见不良反应包括寒战、过敏性休克、呼吸困难、胸闷、高热/发热、过敏样反应、皮疹、肾功能损害等。

  四、国外文献提到的风险在我国有无监测到?

  国外多项研究和荟萃分析结果提示严重脓毒血症患者使用羟乙基淀粉类药品与晶体液相比较,死亡率和/或需要肾脏替代疗法的肾损伤风险增加。但在我国收集到的羟乙基淀粉类药品不良反应报告中,用药原因主要为手术中或手术后补充血容量、失血性低血流量、脑梗塞、外伤、烧伤等;仅有1例(0.03%)用药原因为感染性休克,未发现有明显的使用风险。

  五、如何减少严重不良反应的发生?

  1.含羟乙基淀粉类药品在特定健康条件的患者中存在着死亡率升高、肾损害及过量出血等风险。因此医务人员和患者应充分重视此类药品的安全性问题,详细了解含羟乙基淀粉类药品的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用。在治疗前医生应询问患者的既往病史(如严重脓毒血症、肝肾功能障碍、凝血功能异常等),将可能存在的安全性隐患告之患者,在增加剂量或调整治疗方案时,应密切关注患者的不良反应发生情况。

  2.由于文献资料提示在严重脓毒血症患者中使用含羟乙基淀粉类药品,可以增加死亡风险;例如肾功能损害、肝功能损害、凝血机制障碍等高危因素的病人使用本品的风险会增加;在接受心肺分流术的开胸手术患者可导致过量出血;因此医务人员在使用此类产品时,应根据患者的健康条件,权衡利弊后谨慎使用。如在使用过程中患者出现肾功能异常、凝血机制异常等不良事件,应及时处置。

  3.药品生产企业应进一步完善药品说明书和标签中不良反应、使用禁忌、注意事项等信息,并及时将含羟乙基淀粉类药品的安全性信息及变更情况告知处方医生,必要时对医护人员开展使用本品的相关培训,提醒临床医生在使用时关注禁忌及慎用事项,合理使用本品。建议生产企业加强该产品上市后的安全性监测,开展相应的研究工作,采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第60期) 关注含羟乙基淀粉类药品的肾损伤及死亡率增加风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 08:01:17 GMT 编者按:

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》公开发布以来,为推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极的作用。

  本期通报内容为含羟乙基淀粉类药品。由于发现该类药品可能引起特定健康条件的患者肾损伤及死亡率增加的风险,国外一些药品管理部门近期对该类药品采取了修订说明书、增加使用禁忌症等措施。我国药品监管部门也一直关注含羟乙基淀粉类药品的安全性问题,并开展相应评估。国家食品药品监管总局拟统一修改含羟乙基淀粉药品说明书。为进一步警示含羟乙基淀粉类药品的风险,提醒临床合理使用,保障公众用药安全,特以专刊形式通报该类药品的安全性问题。

关注含羟乙基淀粉类药品的肾损伤及死亡率增加风险

  含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药,主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量。含羟乙基淀粉类药品在我国已经上市销售使用多年,包括羟乙基淀粉20氯化钠注射液、羟乙基淀粉40氯化钠注射液、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液等4个分子量产品。

  原国家食品药品监督管理局已于2005年通报过低分子羟乙基淀粉的肾功能损害风险。近期,欧盟、美国、加拿大等国外药品管理部门就含羟乙基淀粉类药品对特定健康条件患者的肾损伤及死亡率增高风险陆续发布了多项风险控制措施。国家食品药品监督管理总局针对其安全性问题再次进行了分析和评估,并向广大医务人员和公众发布此期药品不良反应信息通报,以促进临床安全、合理使用羟乙基淀粉类药品。

  一、特定健康条件患者的肾损伤、死亡率增高风险及证据

  国外多项研究和荟萃分析结果提示严重脓毒血症患者使用羟乙基淀粉类药品与晶体液相比较,死亡率和/或需要肾脏替代疗法的肾损伤风险增加。在一项多中心、平行、双盲临床试验中,研究者将需要液体复苏的ICU严重脓毒血症患者随机分为两组,一组使用6% 羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液,另一组使用醋酸林格氏液,剂量为每日33 ml/kg。主要观察指标为随机分组90天后的死亡或终末期肾功能衰竭(依据肾透析)。804例患者参与了随机分配,其中入组798例患者,两组干预人群的基线特征相似。在第90天时,羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液组死亡率51%,林格氏液组死亡率43%,统计学显示两组结果有显着性差异;每组均有1例患者出现终末期肾功能衰竭。在90天的观察期内,22%的羟乙基淀粉130/0.42氯化钠组患者接受了肾脏替代疗法(RRT),而林格氏液组占16%,两组比较结果有显着性差异;两组发生严重出血的比例分别为10%和6%,两组比较结果无显着性差异。研究结果提示严重脓毒血症患者使用羟乙基淀粉130/0.42氯化钠注射液治疗90天时死亡风险及需要接受RRT治疗的风险增加。

  欧洲药品管理局建议含羟乙基淀粉药品不再用于脓毒血症、烧伤和重症患者。美国在羟乙基淀粉类药品的说明书中加入黑框警告,建议此类产品不再应用于危重成人患者,包括败血症、收入ICU的患者。加拿大建议此类产品不再应用于脓毒血症患者、严重肝脏疾病患者和某些类型的肾功能损害患者。

  

  二、国内外药品不良反应监测情况

  2004年1月1日至2013年6月19日,国家药品不良反应监测病例报告数据库中共检索到9例(占总报告0.3%)羟乙基淀粉类药品的肾功能损害报告。其中5例患者原患慢性肾脏疾病,1例原患失血性休克。5例患者明确标注使用的药品为低分子羟乙基淀粉。不良反应结果8例为好转或痊愈,1例有后遗症(原患慢性肾功能不全)。

  所有羟乙基淀粉类药品的不良反应报告中,用药原因主要为手术中或手术后补充血容量、失血性低血流量、脑梗塞、外伤、烧伤等;仅有1例(0.03%)用药原因为感染性休克。

  典型病例:患者男,70岁。因腹不全肠梗阻、高血压病入院治疗。2011年3月28日检查肾功能正常。3月28日至30日连续3天使用羟乙基淀粉130/0.4氯化钠250ml静滴。3月31日复查肾功能,尿素氮22.61mmol/L,肌酐395umol/L。停用羟乙基淀粉氯化钠注射液,并给予护肾对症治疗,肾功能指标逐渐下降,4月13日查肾功能,尿素氮8.59mmol/L,肌酐95umol/L。

  截至2013年6月3日,WHO药品不良反应数据库共检索到羟乙基淀粉类药品的不良反应报告1196例,涉及不良反应1962例次。泌尿系统损害100例次,包括急性肾衰竭、面部水肿、肾痛、血尿、无尿症、肾病、蛋白尿、慢性肾衰竭、肌酐清除率降低、中毒性肾病、肾小管病、肾小管坏死、慢性进展性肾衰竭、肾乳头坏死、尿失禁。

  三、建议

  1.含羟乙基淀粉类药品在特定健康条件的患者中存在着死亡率升高、肾损害及过量出血等风险。医务人员和患者应充分重视含羟乙基淀粉类药品的安全性问题,详细了解禁忌症、不良反应、注意事项和相互作用。在治疗前医生应询问患者的既往病史(如严重脓毒血症、肝肾功能障碍、凝血功能异常等),将可能存在的安全性隐患告知患者,在增加剂量或调整治疗方案时,应密切关注患者的不良反应发生情况。

  2.由于文献资料提示在严重脓毒血症患者中使用含羟乙基淀粉类药品,可以增加死亡风险;伴有肾功能损害、肝功能损害、凝血机制障碍等高危因素病人使用本品的风险会增加;在接受心肺分流术的开胸手术患者可导致过量出血;因此医务人员在使用此类产品时,应根据患者的健康条件,权衡利弊后谨慎使用。如在使用过程中患者出现肾功能异常、凝血机制异常等不良事件,应及时处置。

  3.药品生产企业应进一步完善药品说明书和标签中不良反应、使用禁忌、注意事项等信息,并及时将含羟乙基淀粉类药品的安全性信息及变更情况告知处方医生,必要时对医护人员开展使用本品的相关培训,提醒临床医生在使用时关注禁忌及慎用事项,合理使用本品。建议生产企业加强该产品上市后的安全性监测,开展相应的研究工作,采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全。

 

关于通报含羟乙基淀粉类药品对严重脓毒血症患者的肾损伤及死亡率增加风险的问与答

  一、羟乙基淀粉类药品有哪些适应症?

  含羟乙基淀粉类药品为血容量补充药,主要用于预防和治疗各种原因造成的低血容量,包括失血性、烧伤性及手术中休克等、血栓闭塞性疾患等。

  二、我国都有哪些羟乙基淀粉类药品?

  目前在我国上市销售的羟乙基淀粉类药品包括羟乙基淀粉20氯化钠注射液、羟乙基淀粉40氯化钠注射液、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液和羟乙基淀粉200/0.5氯化钠注射液等4个分子量产品;还有羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液。

  三、羟乙基淀粉类药品都有哪些常见不良反应?

  羟乙基淀粉类药品的常见不良反应包括寒战、过敏性休克、呼吸困难、胸闷、高热/发热、过敏样反应、皮疹、肾功能损害等。

  四、国外文献提到的风险在我国有无监测到?

  国外多项研究和荟萃分析结果提示严重脓毒血症患者使用羟乙基淀粉类药品与晶体液相比较,死亡率和/或需要肾脏替代疗法的肾损伤风险增加。但在我国收集到的羟乙基淀粉类药品不良反应报告中,用药原因主要为手术中或手术后补充血容量、失血性低血流量、脑梗塞、外伤、烧伤等;仅有1例(0.03%)用药原因为感染性休克,未发现有明显的使用风险。

  五、如何减少严重不良反应的发生?

  1.含羟乙基淀粉类药品在特定健康条件的患者中存在着死亡率升高、肾损害及过量出血等风险。因此医务人员和患者应充分重视此类药品的安全性问题,详细了解含羟乙基淀粉类药品的禁忌症、不良反应、注意事项、相互作用。在治疗前医生应询问患者的既往病史(如严重脓毒血症、肝肾功能障碍、凝血功能异常等),将可能存在的安全性隐患告之患者,在增加剂量或调整治疗方案时,应密切关注患者的不良反应发生情况。

  2.由于文献资料提示在严重脓毒血症患者中使用含羟乙基淀粉类药品,可以增加死亡风险;例如肾功能损害、肝功能损害、凝血机制障碍等高危因素的病人使用本品的风险会增加;在接受心肺分流术的开胸手术患者可导致过量出血;因此医务人员在使用此类产品时,应根据患者的健康条件,权衡利弊后谨慎使用。如在使用过程中患者出现肾功能异常、凝血机制异常等不良事件,应及时处置。

  3.药品生产企业应进一步完善药品说明书和标签中不良反应、使用禁忌、注意事项等信息,并及时将含羟乙基淀粉类药品的安全性信息及变更情况告知处方医生,必要时对医护人员开展使用本品的相关培训,提醒临床医生在使用时关注禁忌及慎用事项,合理使用本品。建议生产企业加强该产品上市后的安全性监测,开展相应的研究工作,采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第59期) 关注头孢唑林注射剂的严重不良反应]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 07:58:23 GMT 编者按:

  药品存在两重性,它具有治疗疾病的作用,但也存在一定的偏性和毒副作用。无论是药品上市前审评还是上市后再评价,都需要衡量治疗人群使用药品获得的治疗收益和可能面临的风险,如果治疗收益大于风险,一般认为这个药品是安全的。

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

  本期通报为《警惕头孢唑林注射剂严重不良反应》。头孢唑林为第一代头孢菌素,在合理使用情况下,总体安全性较好,其不良反应表现与其他头孢菌素类抗生素相似,无特殊性。但由于头孢唑林注射剂在基层医疗机构使用较多,为了使基层医务人员充分了解头孢唑林注射剂可能产生严重不良反应的风险,提高合理用药水平,加强用药监护,减少用药风险,同时为了提醒相关生产企业加强药品上市后安全性研究及不良反应的跟踪监测工作,采取有效措施,减少严重药品不良反应的发生,保障公众的用药安全,特以专刊形式通报该类药品的安全性问题。

  国家食品药品监督管理总局将继续关注该品种的安全性问题,及时反馈相关信息,从而为保障公众用药安全发挥应有的作用。

关注头孢唑林注射剂的严重不良反应

  头孢唑林为β-内酰胺类广谱抗生素,为第一代注射用头孢菌素。该药对大多数敏感的革兰阳性球菌与常见的革兰阴性杆菌均有较强抗菌作用。目前,我国批准的头孢唑林注射剂有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种。

  2013年,国家药品不良反应病例报告数据库共收到头孢唑林注射剂严重病例报告349例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及附件损害。

  一、严重病例的临床表现

  头孢唑林注射剂严重病例的不良反应/事件具体表现如下:全身性损害约占33.78%,主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等;呼吸系统损害约占20.35%,主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、喉水肿等;皮肤及其附件损害约占17.85%,主要表现为皮疹、瘙痒等。头孢唑林注射剂严重病例报告中过敏性休克(89例)和严重过敏样反应(41例)共计130例,约占严重病例的37.25%。

  典型病例1:患者,女,59岁,在全麻下行右乳癌单纯切除术,术中给予注射用五水头孢唑啉,5分钟后,患者出现全身皮肤潮红,心率降至50次/分,血压降至72/40mmHg,Sp02降至88%,考虑过敏性休克,给予地塞米松、麻黄素、多巴胺,血压仍下降,最低50/30mmHg,给予肾上腺素,患者血压逐渐回升。

  典型病例2:患者,男,84岁,因白内障,术前静脉滴注注射用头孢唑林钠,7分钟后全身瘙痒,难以忍受,立即停药,给予地塞米松5mg静推后症状无缓解,并出现呼吸困难,喉部梗阻感,恶心,呕吐,全身皮肤潮红,血压下降至40/25mmHg,神志模糊,给予抗休克治疗,患者神志逐渐转清,呼吸顺畅,痒感消失,血压回升至正常范围内。

  二、临床不合理用药情况

  国家药品不良反应病例报告数据库中头孢唑林注射剂不良反应/事件报告分析显示,该产品在临床上存在不合理使用的现象。不合理用药现象主要表现为以下几种情况:

  1、单次用药剂量过大。根据说明书要求,头孢唑林注射剂应分次给药,单次剂量不应超过3克,而2013年数据库头孢唑林注射剂严重病例报告中,涉单次超剂量给药病例共55例,占15.76%。

  典型病例:患者,男,49岁,因肺部感染入院治疗,血常规检查白细胞计数13×109/L,给予注射用头孢唑林钠5g+10%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,日1次;羧甲司坦片0.5g,口服,日3次。用药过程中患者面部出现红色皮疹,同时伴有呕吐、口唇紫绀、末梢苍白,血压60/40mmHg,立即停止输液,给予抗休克治疗后,患者病情逐渐稳定。

  2、超适应症用药。头孢唑林注射剂用于敏感菌所致的各类感染或外科手术前预防用药,2013年数据库头孢唑林注射剂严重病例报告中,23.78%的病例报告无明确的用药指征,可能存在超适应症用药的现象。

  典型病例:患者,男,37岁,因病毒性感冒入院治疗,用注射用头孢唑林钠0.8g+葡萄糖注射液100ml静脉滴注,日1次,用药后20分钟,患者出现心悸,心率140次/分 ;继而出大汗、面色苍白;呼吸困难、嘴唇紫绀。立即停药,输氧,给予皮下注射肾上腺素,半小时后症状缓解。

  三、相关建议

  1、有关药品生产企业结合品种实际修改完善说明书相关内容,加强上市后药品不良反应监测,做好安全用药宣传和培训,指导临床合理用药。

  2、提示医护人员关注头孢唑林注射剂严重不良反应和临床合理用药问题,严格按照药品说明书使用,避免超适应症用药、避免单次用药剂量过大等。建议基层医疗机构加强对医务人员临床用药和急救知识的培训,促进合理使用抗生素,保障公众用药安全。

 

 

配发问答

  一、头孢唑林是什么药品?主要治疗什么疾病?

  头孢唑林是第一代头孢菌素,抗菌谱广,适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染,也可作为外科手术前的预防用药。不宜用于中枢神经系统感染,对慢性尿路感染,尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差,不宜用于治疗淋病和梅毒。国家食品药品监督管理总局批准的头孢唑林制品有注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠两种,现有数据无法判断二者在安全性上有明显差别。

  二、头孢唑林的严重不良反应主要是什么?

  头孢唑林注射剂严重不良反应/事件系统损害以全身性损害、呼吸系统损害、皮肤及其附件损害为主,具体不良反应表现以过敏性休克最为突出。过敏性休克一般累及多个器官系统,发展迅速,若不及时处理,常可危及生命。故在用药过程中应密切监测,如病人出现皮疹,瘙痒、心悸、胸闷、血压下降、意识模糊等过敏性休克的症状,应立即采取有效的急救措施。

  三、头孢唑林注射剂为什么要每日分次使用?

  头孢唑林属于时间依赖性抗菌药物,其抗菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间,血药浓度在体内代谢达到最高后慢慢下降,当降至无效浓度时就进行下一次用药,可尽量延长药物在体内的有效浓度时间,起到较好的治疗作用。说明书中规定本品应分次给药,目的是缩短给药间隔时间,使24小时内血药浓度高于致病菌的最小抑菌浓度时间超过60%。

  鉴于头孢唑林达到最小有效浓度后再增加药物浓度也不会提高其抗菌效果,如一次即给予一日总用药量,不仅会使药效降低,还会造成血药浓度过高,增加代谢负担,导致用药风险增加。故在应用本品时,应严格按照说明书要求分次使用。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第58期) 关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 07:57:07 GMT 编者按:

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

  本期通报品种为氟喹诺酮类药品。氟喹诺酮类药品是临床使用广泛的抗感染药,因其抗菌谱广、疗效显着、使用方便等原因,在抗菌治疗领域发挥着重要作用。国家食品药品监督管理总局一直关注氟喹诺酮类药品的安全性问题。近期,国外监测机构陆续发布了氟喹诺酮类药品可能引起重症肌无力加重和周围神经病变的风险提示,并对氟喹诺酮类产品说明书进行了修订。最新病例报告和研究表明,部分氟喹诺酮类药品品种可能影响糖尿病患者的血糖控制水平。为使广大医务人员、药品生产企业和公众了解该类药品的安全性问题,指导临床合理用药,特以专刊形式通报该类药品的安全性问题。

  

  关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应

  氟喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药,是抗感染药家族中的重要成员。目前临床广泛使用的氟喹诺酮类药品有左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、莫西沙星等。此类药品因抗菌谱广、疗效显着、使用方便等特点,在抗菌治疗领域发挥着重要作用。

  然而,随着氟喹诺酮类药品的大量应用,一些新的不良反应或一些不良反应新的发生特点逐渐被认识,国家食品药品监督管理总局针对其安全性问题进行了分析和评估,并向广大医务人员和公众发布药品不良反应信息通报,以促进临床安全、合理使用氟喹诺酮类药品。

  一、氟喹诺酮类药品的基本情况

  氟喹诺酮类药品抗菌谱广,尤其对需氧革兰氏阴性菌有较强灭菌作用,对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好抗菌活性,某些品种对结核分枝杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。氟喹诺酮类药品适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等。

  我国上市的氟喹诺酮类药品包括诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、芦氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、莫西沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

  二、氟喹诺酮类药品的严重不良反应

  (一)重症肌无力加重

  美国FDA对其不良事件病例报告数据库(AERS)以及文献进行了回顾分析,对氟喹诺酮类药品和重症肌无力加重的关联性进行了评估。评估认为,重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品时可导致重症肌无力加重。在动物和体外模型诱导重症肌无力实验中,氟喹诺酮类药品也表现出神经肌肉阻断作用。截至2011年3月1日,美国FDA不良事件上报系统共确定了37例重症肌无力发作和氟喹诺酮类药品使用有关。

  我国药品不良反应病例报告数据库中有4例氟喹诺酮类药品引起的“重症肌无力”报告,其中1例患者原患疾病为重症肌无力,使用左氧氟沙星抗感染时导致重症肌无力加重,出现了呼吸困难、大小便失禁,经治疗后好转。

  所有氟喹诺酮类药品都有神经肌肉阻断活性并可能加剧重症肌无力患者肌无力症状。重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品可能导致死亡或需要辅助呼吸,重症肌无力患者应慎用此类药品。

  (二)可能不可逆转的周围神经病变

  2004年,周围神经病变作为系统使用氟喹诺酮药物(口服和注射)的已知风险已写入产品说明书。此后,美国FDA依然持续收到相关病例报告。美国FDA近期对不良事件病例报告数据库(AERS)进行的分析显示,尽管周围神经病变的风险已经在说明书中有所描述,但快速发生的特点和风险的永久性尚未被充分认知。

  美国FDA近期对2012年8月1日至2013年1月1日收到的不良事件病例报告分析时发现,有1例报告的不良反应结果为“致残”。评估结果表明氟喹诺酮类药品和致残性周围神经病变有持续相关性。但因为不良事件病例报告数据库(AERS)是自发报告系统,周围神经病变的发生率,特别是暴露在此类药物的患者发生永久性损伤的发生率无法计算。周围神经病变在使用氟喹诺酮类药品治疗后很快就会发生,通常在几天之内,一些患者尽管已经停用氟喹诺酮类药品,症状却可以持续一年之久。且有一些患者在已经出现神经症状的情况下仍然继续使用氟喹诺酮类药品。美国FDA目前尚未识别发生外周神经病变的特定风险因素,周围神经病变未显示与治疗时间或患者年龄有相关性。

  我国药品不良反应病例报告数据库中也有氟喹诺酮类药品引起周围神经病变的报告,如刺痛感、感觉迟钝、感觉异常、肢体麻木、热感等,大多数患者在停用药物后,症状好转或痊愈,也有一些患者在停用药物后未见好转。

  如果患者出现周围神经病变的症状,如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或虚弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等应停用氟喹诺酮,替换为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药物。除非继续使用氟喹诺酮治疗的效益大于风险。

  (三)影响糖尿病患者的血糖控制水平

  最新病例报告和研究表明,氟喹诺酮类药品的几个品种可能影响糖尿病患者的血糖控制水平。国家食品药品监督管理总局已在第11期和第24期《药品不良反应信息通报》警示了加替沙星引起血糖异常等的不良反应。在35期《药品不良反应信息通报》中警示了洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹诺酮类药品引起血糖异常的风险。

  2013年8月发表的一项大样本研究估算了氟喹诺酮类药品影响糖尿病患者血糖控制的发生率,并识别了此类药品中哪个品种对糖尿病患者的风险更大。该项研究分析了台湾78433例接受过抗生素治疗的糖尿病患者的病历资料,对比了在服用氟喹诺酮类药品或大环内酯类药品30天内由于低血糖症和高血糖症在急诊就诊或住院的风险。研究发现,与使用大环内酯类药物相比,使用氟喹诺酮类药品的糖尿病患者出现低血糖症和高血糖症的比例更高。

  氟喹诺酮类药品中莫西沙星出现低血糖症和高血糖症的比例最高,每1000名使用该药的糖尿病患者中有6例出现高血糖病例,而服用大环内酯类药物的糖尿病患者1000例中仅有1.6例高血糖病例。左氧氟沙星高血糖病例发生率也较高,1000例中有3.9例。环丙沙星, 1000例中约有4例。使用氟喹诺酮类药品的糖尿病患者发生低血糖的风险也有所升高,使用莫西沙星的患者1000名中有10例,使用左氧氟沙星的患者1000名中有9.3例,使用环丙沙星的患者1000名中有7.9例,而服用大环内酯类的1000名糖尿病患者中仅有3.7例。

  该研究提示糖尿病患者使用氟喹诺酮类药品出现血糖异常可能是氟喹诺酮类药品的类反应,不同的氟喹诺酮类药品发生低血糖的风险会有所不同,其中莫西沙星的风险最高。

  三、建议

  (一)医务人员应按照药品说明书的指导处方氟喹诺酮类药品,严格掌握适应症,详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息,合理使用氟喹诺酮类药品。

  (二)药品生产企业应当加强药品不良反应监测,及时修订氟喹诺酮类药品的产品说明书,更新相关的用药风险信息如不良反应、注意事项等,以有效的方式将氟喹诺酮类药品的风险告知医务人员和患者,加大合理用药宣传,最大程度保障患者的用药安全。

  

  有关通报氟喹诺酮类药品不良反应的问答

  1、常用氟喹诺酮类药品都有哪些?

  答:我国上市的氟喹诺酮类药品包括诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、、环丙沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、芦氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、司氟沙星、吉米沙星等。

  2、氟喹诺酮类药品主要治疗哪些疾病?

  答:氟喹诺酮类药品抗菌谱广,尤其对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用,对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性,某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用。适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等。

  3、氟喹诺酮类药品引起周围神经病变有何特点?

  答:周围神经病变是氟喹诺酮类药品已知的不良反应,但是最近国内外的不良反应监测数据表明,氟喹诺酮类药品引起的周围神经病变可能是不可逆转的。周围神经病变在使用氟喹诺酮药物治疗后很快就会发生,通常在几天之内,在一些患者中,尽管已经停用氟喹诺酮,症状却可以持续超过一年。周围神经病变未显示与治疗的时间或患者的年龄有相关性,其发生率也尚不明确。

  如果患者出现周围神经病变的症状,如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或虚弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等,应停用氟喹诺酮,替换为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药物。除非继续使用氟喹诺酮治疗的效益大于风险。

  4、重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品有什么特别的风险?

  答:来自国内外的不良反应监测数据和文献研究表明,患者在使用抗菌药物的时候导致重症肌无力加重,而且,在动物和体外模型诱导重症肌无力实验中,氟喹诺酮类药品表现出神经肌肉阻断作用。所有氟喹诺酮类药品都有神经肌肉阻断活性并可能加剧重症肌无力患者肌无力症状,重症肌无力患者使用此类药物可能导致死亡或需要辅助呼吸。重症肌无力患者应慎用。

  5、糖尿病患者使用氟喹诺酮类药品有什么特别的风险?

  答:一些最近的上市后不良反应监测数据和和研究表明,氟喹诺酮类药品的几个品种可能影响糖尿病患者的血糖控制。在2013年8月发表的一项大样本研究分析了台湾78433例接受过抗生素治疗的糖尿病患者的病历资料,对比了在服用氟喹诺酮类抗生素或大环内酯类抗生素30天内由于低血糖症和高血糖症在急诊就诊或住院的风险。研究发现,与使用大环内酯类抗生素相比,使用氟喹诺酮类药品的糖尿病患者出现低血糖症和高血糖症的比例更高。

  糖尿病患者使用氟喹诺酮类药品出现血糖异常可能是氟喹诺酮类药品的类反应,不同的氟喹诺酮类药品发生低血糖的风险会有所不同。医生在给糖尿病患者处方氟喹诺酮类药品时应考虑这些风险,谨慎处方。若患者出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象,应考虑患者出现血糖紊乱的可能性。

  6、使用氟喹诺酮类药品应注意些什么?

  答:医生应按照药品说明书的指导处方氟喹诺酮类药品,严重掌握适应症,详细了解药品的用法用量、禁忌症、注意事项、不良反应、药物相互作用、特殊人群用药等信息,合理使用氟喹诺酮类药品。建议药品生产企业加强药品不良反应监测,及时修订氟喹诺酮类药品的产品说明书,更新相关的用药风险信息如不良反应、注意事项等,同时以有效的方式将氟喹诺酮类药品的风险告知医务人员和患者,加大合理用药的宣传力度,最大程度地保障患者的用药安全。

  

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第57期) 警惕别嘌醇片引起的重症药疹]]>_AG手机版|首页 Thu, 14 May 2015 07:56:00 GMT  

编者按:

  药品存在两重性,它具有治疗疾病的作用,但也存不良反应。无论是药品上市前审评还是上市后再评价,都需要衡量治疗人群使用药品获得的治疗收益和可能面临的风险,如果治疗收益大于风险,一般认为这个药品是安全的。

  药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

  别嘌醇为次黄嘌呤的异构体,是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂,可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸的生成,是目前唯一能抑制尿酸合成的药物,在高尿酸血症等症的治疗领域发挥着重要作用。然而,随着药品的大量应用,其不良反应也日益凸显,尤其是与用药相关的重症药疹情况。

  目前,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示,别嘌醇片导致的严重不良反应以及临床的不合理使用情况仍较为突出,为使医务人员、药品生产经营企业以及公众了解别嘌醇片的安全性问题,现对该药品的重症药疹情况予以通报,提示服用别嘌醇片后,如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药,及时到皮肤科诊治。

  本通报旨在提醒广大医务人员充分了解可能产生严重不良反应的风险,严格掌握适应症,加强合理用药和用药监护;相关生产企业应加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量方面的研究,尽快完善药品说明书的相关安全性信息,同时做好别嘌醇片安全用药宣传和培训,指导临床合理用药,保障公众用药安全。国家食品药品监督管理总局将继续关注该产品的安全性问题,及时反馈相关信息,保障公众用药安全。

  

  警惕别嘌醇片引起的重症药疹

  别嘌醇(Allopurinol)为次黄嘌呤的异构体,是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂,可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸的生成,是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。临床主要用于:①原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症;②反复发作或慢性痛风者;③痛风石;④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病;⑤有肾功能不全的高尿酸血症。剂型为片剂。

  2012年1月1日至12月31日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到别嘌醇片不良反应/事件病例报告485例,严重不良反应/事件病例报告140例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为:皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害,三者合计占总例次的81.11%。

  一、别嘌醇片的严重皮肤及其附件损害

  别嘌醇片严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹,如:剥脱性皮炎(24例)、重症多形红斑型药疹(6例)、中毒性表皮坏死松解症(1例)。

  【典型病例1】

  患者,男,34岁,因“高尿酸血症”口服“别嘌醇片”0.2g,日3次。连续服用20天后,全身初见皮疹,类似麻疹,并开始发热38℃,后升高至40.7℃。患者在外院一直以“病毒疹” 治疗,后出现全身皮肤脱落,尤以面部为重,并有红肿。经检查发现患者谷丙转氨酶为285IU/L,肝功能异常,诊断为:剥脱性皮炎。停用“别嘌醇片”,予“葡萄糖酸钙注射液”、“地塞米松磷酸钠注射液”、“复方倍他米松注射液”抗过敏,“多烯磷脂酰胆碱胶囊”护肝治疗。7天后症状明显改善, 14天后全身(特别面部)不再脱皮,红肿消退,皮肤仅有少许发红,体温恢复正常。

  【典型病例2】

  患者,男,57岁,10月20日因“痛风”口服“别嘌醇”0.1g日1次。11月9日面部出现红斑肿胀,疼痛明显,皮疹逐渐增多,渐累及躯干及四肢;11月11日开始皮疹迅速加剧,全身红肿,躯干部似烫伤样改变,自行停药;11月15日出现发热,最高体温38.5℃。11月18日就诊,诊断“重症多形红斑型药疹”,予“地塞米松”10mg静滴;11月19日住院治疗。入院查体:面部、躯干及四肢见大小不等的红斑、肿胀;躯干部似烫伤样改变,丘疹,部分融合,未见水疱;口腔、外阴部粘膜糜烂、破溃。入院后予皮质激素静滴抗过敏,相应补钾补钙及保护胃黏膜等支持治疗。至12月12日,患者一般情况良好,体温正常,无不适主诉,四肢及面部皮疹已脱落,无痒感、痛感等不适,口腔外阴粘膜修复完整,予出院。

  【典型病例3】

  患者,男,45岁,4月20日患者因“尿酸高”就诊,给予口服“别嘌醇片”。4月29日患者出现乏力,畏寒,双眼不适等症状。自服退烧药及局部用滴眼剂,症状未见缓解,并于4月30日起前胸开始出现红斑,双手心出现红斑基础上的松弛性水疱,伴高热,体温最高达40℃。5月3日尿常规:尿胆原3+,蛋白质微量;血生化:ALT 120 IU /L, AST 101 IU /L, ALB 32g/L;5月4日皮科查体:患者全身弥漫暗红色斑疹,红斑基础上可见樱桃至核桃大水疱,最大直径达7cm,疱壁薄,松弛,疱液呈黄色,部分水疱破溃,以躯干部为主的皮疹大面积融合,表皮松解。躯干、耳后、上肢可见散在糜烂面,口、眼、生殖器粘膜糜烂,双眼睑水肿,唇可见糜烂、结痂,双手肿胀,尼氏症(+),诊断为:中毒性表皮坏死松解症。5月5日血生化:ALT 171 IU /L ,AST 80 IU /L ,ALP 98 U/L ,GGT 123umol/L,TBiL 20.7umol/L, DBiL 11.2 umol/L, TBA 7.2umol/L;停用别嘌醇片,给予甲强龙、美罗培南静滴,血浆1400ml分4天静滴,外用莫匹罗星软膏、炉甘石洗剂,红霉素眼膏、氯霉素眼水。5月19日病情好转,复查血生化:ALT 100 IU /L ,AST 26 IU /L ,ALP 84 IU /L ,GGT 62umol/L,TbiL 6.7umol/L,DBiL 3.3umol/L,TBA 4umol/L,各项指标均有好转。

  二、不合理用药问题

  国家药品不良反应监测中心病例报告数据库病例报告分析显示,该产品存在临床不合理使用现象,而不合理用药增加了用药风险。不合理用药主要表现为:

  1、禁忌症用药

  部分说明书中指出“对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。”数据分析显示,有“对本品过敏、严重肝肾功能不全的患者”使用别嘌醇片的病例。

  【典型病例】

  患者,女性,75岁,有青霉素类、头孢类、磺胺类药物、抗痛风药过敏史。因“右肱骨外科颈骨折、高血压病、痛风性肾病” 入院。入院后患者应用舒血宁注射液、参附注射液、依那普利片、仙灵骨葆胶囊等对症治疗。患者于10月17日开始口服别嘌醇片0.2g ,日3次。10月18日开始出现红色斑疹,有痒感;予左西替利嗪片2.5mg,口服,日1次;地塞米松10mg,肌注,日2次以及炉甘石洗剂外用对症治疗。至10月20日,患者皮肤呈大片紫红色斑,其上出现大小不等松弛型水疱,以颈部皮肤和大腿内侧皮肤为着,尼氏征(+),伴颜面部浮肿。口腔粘膜糜烂及眼睑粘膜浅表糜烂,有黄白色分泌物。全身皮肤有触痛感,体温在38-39℃之间,伴胸闷、气紧,诊断为“中毒性表皮坏死松解症”。立即停用所有可疑药品,予地塞米松10mg,静点,日1次;西米替丁0.2g,静推,日1次;左西替利嗪片5mg,口服,日1次;莫匹罗星软膏外涂以及生理盐水洗眼等。至10月22日患者诉皮肤痛感减轻。

  2、存在药物相互作用

  老年人的基础疾病相对较多,从而联合用药、合并用药比率较高,发生药物相互作用的情况也较常见。从别嘌醇片病例分析中可以看出,别嘌醇片合并用药的现象较多。合并使用的药品主要有抗高血压药、血脂调节药、利尿药、降糖药、抗感染药物等,具体品种有秋水仙碱片、阿司匹林肠溶片、吡嗪酰胺片、卡托普利片、辛伐他汀片等。其中还有一些病例使用了说明书明确提示与别嘌醇片存在相互作用的药物:如氨苄西林、华法林。

  【典型病例】

  患者,男,76岁,因“腹痛、发热1周”入院,入院诊断“急性胆囊炎,深静脉血栓形成后(病史3年)”,术后一直服用华法林抗凝,既往“慢性肾功能不全”病史1年余。近期因尿酸高给予别嘌醇片0.2g,口服,日1次;碳酸氢钠片0.5g,口服,日1次治疗。入院后因“急性胆囊炎”给予0.9%氯化钠注射液40ml+头孢地嗪钠针2.0g,静点,日2次;奥硝唑针0.5g, 静点,日2次抗感染治疗。入院2天后,查房时发现患者全身出现大片风团,躯干为主,无瘙痒,予停用可疑过敏药物头孢地嗪钠、别嘌醇片等,予氯雷他定片、10%葡萄糖酸钙针静推、氯苯那敏针肌注抗过敏治疗。入院治疗10天后患者全身有多发脱屑性红斑,颜面水肿,眼裂缩小,考虑为“剥脱性皮炎”,继续予抗过敏对症治疗。

  3、不适当的用药时机和用药剂量

  (1)在别嘌醇片药品说明书和2010年版《临床用药须知》均提示:①别嘌醇片不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状,不能作为抗炎药使用。②必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般发作后两周左右)方开始应用。数据分析显示有部分病例报告中患者是在痛风性关节炎急性炎症发作期使用了别嘌醇片。

  【典型病例】

  患者,男,55岁,10月13日体检发现血尿酸507umol/L,伴时有膝关节疼痛,给予别嘌醇片0.1g,口服,日3次。10月20日开始出现头痛、无皮疹,10月24日开始出现头痛、双睑红肿,于眼科就诊后,给予口服阿莫西林,及滴眼药水(利巴韦林、氧氟沙星)。10月29日出现全身皮疹,双睑红肿加重,口腔粘膜糜烂、发炎,考虑阿莫西林过敏,予停服阿莫西林及别嘌醇片,给予激素治疗后症状于11月28日完全缓解。继续按医嘱服别嘌醇片,服用1片后出现双睑不适反应,自行服第二片,第三片后症状明显加重,并出现全身潮红、皮疹、双睑红肿。

  (2)别嘌醇片说明书【注意事项】指出“有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药,并应减少一日用量。”从死亡病例和严重病例分析中显示有些老年人并未减量使用药物。

  【典型病例】

  患者,男,83岁。于2011年12月21日始规律服用别嘌醇片0.1g,日3次,于2012年1月7日始双下肢出现皮肤瘙痒,淡红色皮疹,并开始逐渐蔓延全身。于2012年1月15日始出现发烧,自服维C银翘片、阿莫西林等药物3天,以及门诊予“头孢泊肟酯、克感利咽口服液”等药物后,症状仍没改善。2012年1月19日予停服别嘌醇片,于2012年1月26日入院治疗,查体:T:39.7℃,Bp:134/74mmHg,全身皮肤可见暗红色充血性皮疹,无水疱及脓疱,双侧呼吸音正常。实验室检查:白细胞:21.17×109/L,降钙素原检测4.33ng/ml,谷丙转氨酶:166IU/L,谷草转氨酶:74IU/L,血清总胆红素:21.7umol/L,直接胆红素测定:8.6umol/L,肌酐:152.8umol/L。体温呈弛张热或双峰热,偶咳嗽,痰少。经初始治疗方案后症状仍没有改善,于2012月1月29日,医嘱予地塞米松5mg 静推,体温能逐渐降至正常,皮疹颜色较前减退。于2012月2月3日始,医嘱予泼尼松片10mg,口服,日3次, 后体温一直维持正常,全身皮疹逐渐消退,于2012月2月10日出院。

  三、相关建议

  1、鉴于别嘌醇片的严重不良反应较多,除与药品本身特性有关外,还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不当配伍用药、给药时机等有关,建议临床医生在使用别嘌醇片时,需注意剂量、特殊人群,避免超适应症用药,严禁禁忌证用药;过敏体质患者、高敏状态患者慎用;注意合并用药,防止发生药物相互作用;服用后,如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药,及时到皮肤科诊治。

  2、药品生产企业应修改完善药品说明书相关内容,加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究,同时做好别嘌醇片安全用药宣传和培训,指导临床合理用药,保障公众用药安全。

  配发问答

  1. 别嘌醇是什么药品,主要用于治疗何种疾病?

  别嘌醇(Allopurinol)为次黄嘌呤的异构体,是黄嘌呤氧化酶(XO)的抑制剂,可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少尿酸的生成,是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。临床主要用于:①原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症;②反复发作或慢性痛风者;③痛风石;④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病;⑤有肾功能不全的高尿酸血症。剂型为片剂。

  2. 别嘌醇片严重皮肤及其附件损害主要有哪些?

  别嘌醇片严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹,如:剥脱性皮炎、重症多形红斑型药疹、中毒性表皮坏死松解症。

  3. 临床使用别嘌醇片应注意什么?

  临床医生在使用别嘌醇片时,需注意剂量、特殊人群,避免超适应症用药,严禁禁忌证用药;过敏体质患者、高敏状态患者慎用;注意合并用药,防止发生药物相互作用;服用后,如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药,及时到皮肤科诊治。

  

  4. 何为重症药疹?

  药疹是最常见的药物过敏反应之一,是通过注射、口服、吸入等途径使用药物,引起的多种类型的皮肤粘膜反应。大多数的药疹表现比较轻微,可以通过停药相应治疗好转。重症药疹是指病情危重、可能危及生命或者需要入院治疗的药疹,如重症多形性红斑型药疹、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎等。这种药疹发病率非常低,但死亡率比较高;常常表现为泛发全身的皮疹,皮疹形态多样,如红斑、靶样损害、大疱、脓疱等;除皮疹,患者还会出现粘膜损伤,如口腔、眼部、生殖器等部位粘膜损伤,此外,患者还会伴有发热、肝、肾功能损伤。

  5. 哪些药物可能导致重症药疹?

  文献称可致敏药物有100多种,常用药物有抗菌药、解热镇痛药、抗惊厥药等,已知可以导致重症药疹的药物有别嘌醇、卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠、美洛昔康、吡罗昔康、替诺昔康、奈韦拉平、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺异恶唑、磺胺甲基异恶唑及柳氮磺胺吡啶等。国外已有研究提出某些药品(如卡马西平)引起的重症药疹与某些基因类型相关。  

  6. 应该如何做减少重症药疹的损害?

  使用了已知可以导致重症药疹的药物出现皮疹后应立即停药并就医。尽量避免同时使用高风险的品种。科学合理的使用药物。

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<![CDATA[医疗器械不良事件信息通报(2013年第2期) 关注人工髋关节的使用风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 05 Sep 2013 00:55:40 GMT

  人工髋关节,又称髋关节假体,是通过置换手术来代替病损髋关节的外科植入物。一般分为股骨部件和髋臼部件两部分,分别用以代替髋关节的两个关节面。半髋关节置换是单纯置换髋关节的股骨及股骨头部分,全髋关节置换是同时置换髋关节的髋臼和股骨头两部分。目前人工髋关节的材料主要有金属材料、高分子材料和陶瓷材料。

  •   自2004年至2012年底,国家药品不良反应监测中心共收到关于人工髋关节的可疑医疗器械不良事件报告219份。主要表现为假体松动、断裂、周围感染,关节脱位,术后疼痛,假体骨水泥植入综合征等。典型病例如下:

      案例1:患者女,66岁,因“左髋关节外伤,股骨颈骨折”住院。住院后行“左全髋关节置换术”。使用生物型假体。手术顺利,术后拍片示假体位置良好,患者康复顺利,恢复正常活动。术后1年余,患者逐渐出现左髋疼痛,活动后加重,出现患侧肢体短缩、跛行及髋关节活动受限。术后2年X光摄片检查示髋臼移位,突入骨盆,股骨柄周围可见断续透亮带。诊断为假体松动。住院后行髋关节翻修术,术后患者恢复良好。

      初步分析:病人为高龄股骨颈骨折患者,手术方式选择正确,手术顺利,术后假体位置良好,恢复顺利。翻修术中目测该假体表面工艺处理欠佳。假体松动的可能原因:假体的处理可能使用了较老的工艺,表面工艺欠佳,已不满足现代人工关节标准要求。

      案例2:患者,女,50岁,因“髋关节发育不良,疼痛10余年”入院。入院后行“生物型全髋关节置换术”,手术基本顺利。术后检查假体位置尚可,髋臼外展角稍偏大。术后一周,患者下床时感觉术侧髋部弹响及疼痛,肢体弹性固定。X光摄片检查见髋关节假体脱位。经手法复位后行髋关节外固定及牵引2周,患者顺利出院。

      初步分析:此病例为髋臼发育不良,髋臼变浅,髋臼骨量减少,尤其是髋臼上方骨质覆盖欠佳。术中髋臼安放位置及角度未引起术者足够注意,导致髋臼外展角增大,超出生理范围,导致脱位。脱位原因:①原发病关节畸形较严重;②术者经验不足;③假体选择中如果选用防脱位内衬,可弥补手术缺陷。

      为减少人工髋关节不良事件重复发生造成伤害的风险,提醒生产企业:①主动收集不良事件数据,开展分析和再评价,改进产品设计,进一步提高产品性能;②及时提升技术水平,提高生产工艺,选择生物相容性好、耐磨损、刚度适宜的材料,加强质量控制;③提供详尽的标签及使用说明书,并对临床医务人员提供必要的技术支持和培训。提醒临床医务人员:①严格掌握关节置换的适应症及禁忌症;②加强业务培训,严格按照说明书和手术规范的要求进行操作;③规范术后护理,科学指导术后功能锻炼,详尽提示患者注意事项;④医疗机构要加强人工关节置换准入制度的管理,加强验收、储存、使用控制,做好术后随访工作,建立详细的使用记录。

      



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<![CDATA[医疗器械不良事件信息通报(2013年第1期) 关注接骨板的使用风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 05 Sep 2013 00:48:14 GMT

金属接骨板是根据人体骨骼的形状,按照仿生设计而成的固定装置,通常用来治疗各种原因导致的需要固定治疗的骨科疾病。

  自2004年至2012年底,国家药品不良反应监测中心共收到关于接骨板的可疑医疗器械不良事件报告6092份。主要表现为钢板断裂、弯曲、松动,排异反应、异常疼痛、骨折不愈合、感染等。典型病例如下:

  患者,男性,车祸致“股骨粗隆下骨折、胫腓骨骨折”,行“切开复位钢板、螺丝钉内固定术”。术后3个月患者扶双拐行走,术后1年无明显原因出现右大腿疼痛、畸形,无法负重,行X光摄片检查,示:接骨板断裂。分析钢板断裂的可能原因为:①该骨折复杂,难以做到稳定固定;②内侧骨皮质缺乏支撑,使接骨板局部承受应力较大;③对股骨粗隆骨折,采用接骨板系统固定,强度不足,容易发生应力集中,导致断裂。

  为减少接骨板不良事件重复发生造成伤害的风险,提醒生产企业:重视产品的不良事件监测,主动收集数据,开展分析和再评价,进一步提高产品性能,加强质量控制,并对临床医务人员提供必要的技术支持和培训。提醒临床医务人员:①严格掌握手术适应症及禁忌症,选择适当规格型号的产品;②加强业务培训与管理,严格按照说明书和手术规范的要求进行操作;③规范术前术后对病人的管理,科学指导患者术后功能锻炼。

]]> <![CDATA[药品不良反应信息通报(第56期)]]>_AG手机版|首页 Thu, 05 Sep 2013 00:46:27 GMT

警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应

  • 编者按:

      药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

      左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,属第三代喹诺酮类药物。左氧氟沙星注射剂是临床使用广泛的抗感染药,因其抗菌谱广、疗效好、使用方便等原因,在抗菌治疗领域发挥着重要作用。然而,随着药品的大量应用,其不良反应也日益突显,原国家食品药品监督管理局曾于2009年5月,在第二十二期《通报》中对左氧氟沙星注射剂的严重不良反应情况进行了通报。此后,我局一直高度关注该品种的安全性问题,尤其是与用药相关的严重不良反应情况。

      国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示,左氧氟沙星注射剂导致的严重过敏反应以及临床的不合理使用情况仍较为突出,为使医务人员、药品生产经营企业以及公众了解左氧氟沙星注射剂的安全性问题,再次通报该品种。通报旨在提醒广大医务人员充分了解可能产生严重不良反应的风险,严格掌握适应症,加强合理用药和用药监护;相关生产企业应加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量方面的研究,尽快完善药品说明书的相关安全性信息,同时做好左氧氟沙星注射剂安全用药宣传和培训,指导临床合理用药,保障公众用药安全。

      国家食品药品监督管理总局将继续关注该品种的安全性问题,及时反馈相关信息,从而为保障公众用药安全发挥应有的作用。

      

    警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应

      

      左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,属第三代喹诺酮类药物。其主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性,阻碍细菌DNA的复制。本品具有抗菌谱广,抗菌作用强的特点,对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性,对革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。左氧氟沙星注射剂包括左氧氟沙星及其乳酸盐、甲磺酸盐、盐酸盐注射制剂,剂型包括粉针剂、小容量注射液、大容量注射液。

      2012年,国家药品不良反应监测数据库共收到左氧氟沙星注射剂严重不良反应/事件病例报告1431例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为:全身性损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害,三者合计占总例次的60.24%。

      一、严重病例的临床表现

      左氧氟沙星注射剂严重不良反应/事件居前3位的不良反应表现依次为:过敏性休克(198例次,7.94%)、呼吸困难(197例次,7.90%)和过敏样反应(171例次,6.85%)。

      【典型病例】

      患者,女,40岁,55公斤,因“泌尿系统感染”就诊,给予盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.3克静脉滴注,约10分钟后,患者出现皮肤瘙痒、全身皮肤湿冷、心慌、胸闷、测血压90/50 mmHg,心率为55次/分钟,考虑为过敏性休克。给予肾上腺素0.5 mg 肌注、地塞米松10 mg静注等抗休克治疗。约10分钟后患者上述症状缓解,测血压120/75 mmHg、心率85次/分钟,观察治疗两小时后出院。

      二、不合理用药问题

      国家药品不良反应监测数据库分析显示:该产品存在临床不合理使用现象,而不合理用药增加了用药风险。不合理用药主要表现为:

      1. 超适用人群给药

      左氧氟沙星注射剂说明书中明确提示18岁以下患者禁用,《抗菌药物临床应用指导原则》喹诺酮类抗菌药物注意事项中提示“18岁以下未成年患者避免使用本类药物。”但国家药品不良反应监测数据库中,仍有18岁以下患者使用了左氧氟沙星注射剂的病例报告。

      【典型病例】

      患者,男,12岁,因“腹泻”入院,给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液0.2g(100ml)。用药10分钟后患儿即出现发音困难、呼吸困难等症状,立即停药,并给予肌注马来酸氯苯那敏注射液4mg,雾化吸入肾上腺素等措施,20分钟后症状逐渐缓解,40分钟后症状消失。

      2.存在相互作用的不合理用药

      2.1左氧氟沙星注射剂说明书提示左氧氟沙星应避免与茶碱同时使用,如确需同时应用,应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量。但国家药品不良反应监测数据库中,有3例与茶碱类注射剂合用的病例报告,并且未监测血药浓度、调整剂量。

      【典型病例】

      患者,男,80岁。因“慢性阻塞性肺病、Ⅱ型糖尿病、高血压、慢性肾功能不全、结肠癌术后”入院。查体:T:36.9℃,BP:140/90mmHg,P:110次/分,R:27次/分,口唇紫绀,双肺呼吸音粗,可及干湿罗音。入院后予氨溴索、左氧氟沙星、奥美拉唑、多索茶碱等治疗。用药第2天在静脉滴注0.5%左氧氟沙星注射液100ml时,患者出现胸闷,咳嗽、气促加剧,查体:两肺呼吸音粗,可闻及哮鸣音。即停用该组液体,予地塞米松注射液5mg 静推,约10分钟后缓解。

      2.2左氧氟沙星注射剂说明书提示左氧氟沙星注射剂不宜与其他药物同瓶混合静脉滴注,或在同一根静脉输液管内进行静脉滴注。但国家药品不良反应监测数据库中有左氧氟沙星注射剂与其他药物同瓶混合静脉滴注的病例报告。

      【典型病例】

      患者,女,46岁,患者因“腹泻2次伴轻度头痛”就诊,诊断为“胃肠炎”。给予静脉滴注0.9%氯化钠+盐酸左氧氟沙星注射液0.2g+山茛菪碱注射液 7mg治疗,结束后1小时左右患者全身皮肤瘙痒,并出现风团样皮疹,恶心、呕吐胃内容物2次,胸闷、心悸,继而神志不清、口唇及四肢末端发绀、出汗,血压不升,诊断为过敏性休克,收入院给予抗过敏治疗后好转。

      3、禁忌症用药

      左氧氟沙星注射剂说明书【禁忌】中明确指出对喹诺酮类药物过敏者禁用,但国家药品不良反应监测数据库中,有喹诺酮类药物过敏患者使用了左氧氟沙星注射剂的病例报告。

      【典型病例】

      患者,女,55岁,既往有左氧氟沙星过敏史。因 “混合痔”入院,给予静脉滴注氯化钠注射液250ml+左氧氟沙星注射液0.4g,约10分钟(滴入约30ml)后,患者自觉发冷,心电监护仪显示:体温37.5度,血压86/54mmHg,心率64次/分,立即停药,换用复方氯化钠注射液快速滴入,约10分钟后,发冷消失,血压恢复正常。

      4、不符合特殊病理、生理状况下用药原则

      《抗菌药物临床应用指导原则》指出:喹诺酮类抗菌药偶可引起抽搐、癫痫等严重中枢神经系统不良反应,在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生,因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。但国家药品不良反应监测数据库中,有癫痫病史患者使用了左氧氟沙星注射剂的病例报告。

      【典型病例】

      患者,女,68岁,既往有癫痫病史,长期服用德巴金缓释片,近10个月无发作。此次因“肺部感染”给予左氧氟沙星注射液0.5g,静脉滴注,Qd,第5天晚上癫痫发作,持续5-6个小时,送至医院抢救后脱险。

      5、超适应症用药

      左氧氟沙星注射剂说明书【适应症】中明确说明本品适用于敏感细菌所引起的中、重度感染;《抗菌药物临床应用指导原则》也指出:通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病。但国家药品不良反应监测数据库中有非细菌感染患者使用左氧氟沙星注射剂的病例报告。

      【典型病例】1

      患者,女,82岁,44公斤,因“病毒性感冒”就诊,给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠0.4g,注射约20分钟后,出现恶心呕吐、胸闷、呼吸困难、神清。立即停用左氧氟沙星,并输氧,肌注胃复安10毫克,静脉滴注10%葡萄糖250毫升后逐渐好转。

      【典型病例】2

      患者,男,68岁,因“带状疱疹”就诊,给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液100ml Qd治疗,首次静滴约20ml时,患者出现呼吸困难,继而出现手足抽搐。立即停药,给氧、异丙嗪针、地塞米松注射液等抗过敏治疗。症状逐渐缓解,生命体征稳定。

      6、给药剂量不合理

      《抗菌药物临床应用指导原则》中指出肾功能减退患者应用本类药物时,需根据肾功能减退程度减量用药。说明书中【老年患者用药】也提示本品主要经肾脏排泄,因高龄患者大多肾功能低下,可能会出现持续高血药浓度,应注意用药剂量并慎重给药。但国家药品不良反应监测数据库中有多例老年人给药未调整剂量的报告。

      【典型病例】

      患者,男,98岁,54公斤,因“慢性阻塞性肺疾病”来诊,给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液0.6g Qd,用药5天后患者出现烦躁不安、语无伦次等症状,采取停药、口服奋乃静等对症治疗后症状消失。

      三、相关建议

      1. 左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高,建议临床医生根据患者的实际情况选择合适的给药途径,能口服治疗者不建议使用注射给药的方式。

      2. 鉴于与左氧氟沙星注射剂相关的严重不良反应较多,除与药品本身特性有关外,还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不合理给药途径、不当配伍用药、输液速度过快等有关,建议临床医生在使用本品时,需注意剂量、特殊人群,避免超适应症用药,严禁禁忌证用药;注意左氧氟沙星注射剂的过敏反应,对喹诺酮类药物过敏的患者禁用,过敏体质患者、高敏状态患者慎用;有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者慎用;严禁本品与其他药品混合同瓶滴注,注意配伍用药,防止发生药物相互作用,避免与偏碱性液体、头孢类抗生素、中药注射剂等配伍使用。

      3. 建议药品生产企业修改完善药品说明书相关内容,加强上市后药品不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究,同时做好安全用药宣传和培训,指导临床合理用药,保障公众用药安全。

]]> <![CDATA[药品不良反应信息通报(第55期)]]>_AG手机版|首页 Thu, 05 Sep 2013 00:44:48 GMT

警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用

  • 编者按:

      药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,为推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极的作用。

      本期通报的品种为质子泵抑制剂。由于发现该类产品可能引起骨折、低镁血症等风险,国家食品药品监督管理局对该类产品的安全性问题和国内外研究进展密切关注,并开展了评估工作。为使公众及时了解质子泵抑制剂的相关风险,国家食品药品监督管理局特发布此期药品不良反应信息通报,以进一步规范质子泵抑制剂临床应用,降低其使用风险,保障公众用药安全。

      

    警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用

      质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor, PPI),是一类抑制胃酸分泌的药物,也称H+-K+ ATP酶抑制剂,可以特异性和非竞争性地作用于胃酸分泌的终末环节——胃壁细胞上的H+-K+ ATP酶。目前临床应用质子泵抑制剂治疗的相关性疾病主要有:消化性溃疡、幽门螺杆菌感染、胃食管反流病、上消化道出血、Zollinger-Ellison综合征、非甾体抗炎药(NSAIDS)相关性溃疡、消化不良、应激性溃疡、Barrett食管等疾病。国内批准上市的质子泵抑制剂类产品包括:奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑。

      近几年,美国、欧盟药品监督管理部门先后发布了有关质子泵抑制剂类药品的安全性信息,警示此类药品的骨折、低镁血症等风险以及与氯吡格雷的药物相互作用,并修订了药品说明书。国家食品药品监督管理局针对其安全性问题进行了分析和评估,特发布此期药品不良反应信息通报,提醒广大医务人员及患者在使用质子泵抑制剂前,详细了解本品可能存在的用药风险,避免或减少不良反应的发生。

      一、骨折风险

      几项流行病学研究报告发现长期应用或高剂量使用质子泵抑制剂可引起患者尤其是老年患者髋骨、腕骨、脊骨骨折的风险。为此,美国食品药品管理局(FDA)先后对此风险进行了评估,认为长期使用或高剂量使用质子泵抑制剂与髋骨、腕骨、脊骨骨折存在一定的因果关系,目前正在计划修订此类药品的说明书警示信息。

      (一)骨折风险及证据

      FDA计划修订质子泵抑制剂说明书的决定是基于对多项公开发表的流行病学研究的调查分析。这些研究对使用和未使用PPI的患者进行了比较,研究对象限制在本身无严重骨折风险的人群。研究发现长期使用PPI和较高剂量使用PPI可使骨折风险升高,升高的风险主要是在老年患者中发现的。

      FDA未被允许查看这些研究的原始数据或记录。根据FDA对这些文章的审查,研究设计科学,考虑了PPI的剂量和使用时间等因素,并采取恰当的统计学方法减少诸如年龄、性别、潜在疾病、合并用药等因素带来的偏差。然而,一些研究的限制性因素也使PPI与骨折的关联性评价产生了困难,对这些数据的分析不能包含所有可能影响关联性评价的潜在风险因素,如家族史、吸烟史、体重和身高、饮酒史、节食和钙及维生素D等的补充情况、OTC药的使用情况和消化性疾病的影响等。有关PPI导致骨折风险升高的机制尚不清楚, FDA认为关于二者关联关系需要更多数据来证实。FDA计划分析几项有关二膦酸盐(用于预防骨折)的大型、长期、安慰剂对照临床试验,以评估使用了质子泵抑制剂和未使用该类产品的骨质疏松症妇女的骨折风险。总之,目前已获得的数据提示使用质子泵抑制剂可能导致髋骨、腕骨、脊骨骨折风险升高,并提示升高的风险可能与剂量、用药时间相关,但风险强度无法确定。FDA要求医生在处方质子泵抑制剂时应考虑低剂量、短疗程的治疗方式。

      (二)国内外药品不良反应监测情况

      检索国家药品不良反应监测中心数据库,截至2012年5月1日,尚未收到骨折的病例报告。

      检索世界卫生组织(WHO)药品不良反应数据库,截至2012年5月1日,我国上市的5个PPI类药物中,骨折相关的不良反应共计585例次。

      二、低镁血症风险

      美国FDA和欧盟药品管理局(EMA)最近两年陆续发布通告,提醒使用PPI3个月以上会有低镁血症的风险。低镁血症的严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。因此对于需要长期治疗的患者,尤其是同时合并使用其它可致低镁血症的药物时,医务人员应该考虑在PPI治疗之前进行血镁检查并在治疗过程中定期检查。

      (一)低镁血症风险及证据

      FDA审查了药品不良事件报告系统(AERS)、医学文献和定期安全性更新报告中有关长期使用PPI的低镁血症病例报告,重点关注了38例AERS报告和23例文献报告(其中至少有8例确认为AERS中的报告)。AERS中的病例排除了患者正在使用利尿剂的情况,文献报告中有的患者使用了利尿剂,但利尿剂的改变与血镁水平升高无关或血镁水平升高并停用了PPI。FDA评估认为低镁血症相关的严重不良事件与长期使用PPI有关。但由于低镁血症不易被查觉,或低报现象的存在,现有的数据无法定量分析PPI治疗导致低镁血症的发生率。成人报告中,发生低镁血症的患者使用PPI至少3个月,但绝大多数都是在使用1年后发生的。约四分之一的病例报告显示单独补充镁元素不能改善低镁血症,必须停止使用PPI。一些病例记录了阳性去激发和阳性再激发过程(即停止使用PPI低镁血症好转,再次使用PPI低镁血症再次出现)。在停止使用PPI后,血镁水平恢复正常的中位时间为一周。再次使用PPI并再次出现低镁血症的中位时间为两周。

      EMA评估了欧盟药物警戒数据库(EudraVigilance)和WHO药品不良反应监测数据库(Vigibase)的自发病例报告以及来自医学文献的病例报告,认为大多数的患者在过去几年中均表现出一定的低镁血症症状,尽管该不良反应可能较为罕见,但考虑到PPI的广泛使用、发生低镁血症病例的严重性、以及由于医务人员可能缺乏意识而导致该不良反应诊断和治疗的延迟,建议在产品特征概要的警告和注意事项中应当告知医务人员如下信息:

      1.在服用PPI至少3个月的患者中已有严重的低镁血症报告,但大部分患者是服用了1年。

      2.低镁血症的严重表现形式主要为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。但这些表现在初期可能是隐匿的且易被忽视的。

      3.在多数患者中,低镁血症在增加镁摄入和停用PPI后得到好转。

      4.对于需要长期治疗的患者,特别是那些同时服用地高辛或其他可能导致低镁血症药物(如利尿剂)的患者,医务人员应当考虑在开始PPI治疗前进行血镁浓度测定,并在治疗期间定期检查。

      5、低镁血症是可能的不良反应,发生频率未知。

      (二)国内外药品不良反应监测情况

      检索WHO药品不良反应数据库,截至2012年5月1日,我国上市的5种PPI药物,低镁血症有关的不良反应共计275例次;5种PPI相比较,低血镁症的风险无明显差别,在总病例报告中的比率均在0.26%-0.49%之间。

      检索国家药品不良反应监测中心数据库,截至2012年5月1日,有3例泮托拉唑的相关不良反应病例报告。这三例患者分别因脑出血、输尿管结石、腹痛等原因静脉滴注注射用泮托拉唑钠,出现低血镁症状,能耐受,未做处理即自行痊愈。根据药品说明书,这三例报告均存在超适应症用药问题,用药时间均在1周至两周内,虽有低血镁症的发生,但因用药时间相对较短,不能判定低血镁症与注射用泮托拉唑钠的因果关系。

      三、与氯吡格雷相互作用

      氯吡格雷是一种抗凝血药,主要用于有心脏病史(心脏病发作或中风)的患者预防新的心脏病事件的发生。由于胃灼热和胃溃疡是氯吡格雷可能引发的副作用,因此使用氯吡格雷的患者可能同时使用PPI以防止或减轻相关症状。目前已有相关临床证据显示服用某些PPI会降低氯吡格雷的疗效,从而使得患者的血栓不良事件增加,但各类PPI的抑制作用并不相同,奥美拉唑对氯吡格雷的抑制作用最明显,其他几种产品的影响较弱或不明显。

      美国和加拿大已经修改了氯吡格雷的说明书,提示患者应避免合并使用对氯吡格雷的有效性具有较强或中等抑制作用的PPIs,如奥美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必须使用PPI,应考虑使用不会产生强烈相互作用的药物,如泮托拉唑。

      四、建议

      质子泵抑制剂是治疗消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等胃肠道疾病的有效药品。由于患者可能需要长期用药,因此医务人员和患者应充分重视此类药品的安全性问题,详细了解此类药品的不良反应、禁忌症、注意事项和相互作用。在治疗前医生应询问患者的既往病史(如心血管疾病等)和联合用药情况,将可能存在的安全性风险告知患者,为患者处方最低有效剂量的药品,在增加剂量或调整治疗方案时,应密切关注患者的不良反应发生情况。

      如果患者长期服用质子泵抑制剂,在用药过程中,要注意可能出现的骨折风险(尤其是老年患者),定期监测血镁水平,防止低镁血症的出现。

      由于质子泵抑制剂与氯吡格雷存在相互作用,建议正在使用氯吡格雷类的患者在治疗前,与医生就用药安全性问题进行交流,以确保用药安全。

      建议药品生产企业加强对此类药品安全性的研究,完善药品说明书中不良反应和药品相互作用等信息;加强药品不良反应监测力度,确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生,采取有效措施保障患者的用药安全。

      

]]> <![CDATA[药品不良反应信息通报(第54期)]]>_AG手机版|首页 Fri, 31 May 2013 01:16:17 GMT

关注复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)引起的消化系统不良反应

  • 编者按:

      药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。

      本期通报的是复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)引起的消化系统不良反应,严重者表现为药物性肝损害和消化道出血。

      为使医务人员、公众以及药品生产经营企业了解复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)的安全性风险,通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员及患者使用复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)时,了解本品可能存在的用药风险,避免或减少不良反应的发生。建议相关生产企业尽快完善药品说明书的安全性信息,加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传,采取有效措施,降低用药安全风险。

      

    关注复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)引起的消化系统不良反应

      复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)由青黛、乌梅、蒲公英、紫草、白芷、丹参、白鲜皮、建曲、贯众、土茯苓、马齿苋、萆薢、山楂、五味子共14味中药组成,具有清热解毒,消斑化瘀,祛风止痒的作用,用于进行期银屑病,玫瑰糠疹、药疹等。

      2004年至2012年6月,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)病例报告344例,不良反应/事件主要累及消化系统、皮肤及其附件、精神系统等,临床主要表现如腹泻、腹痛、肝炎、肝功能异常、头晕等;严重病例报告23例,临床主要表现为药物性肝损害和胃肠出血。

      典型病例1:

      一女性患者,35岁,因银屑病口服复方青黛丸6g/次, 3次/日,用药23天后,患者出现乏力、恶心、腹胀、纳差,小便色黄如浓茶,立即停药并入院就诊。患者于两年前服用该药20天后亦出现上述类似症状,住院29天痊愈出院。本次入院体检:体温37℃,巩膜、皮肤中度黄染,无肝掌及蜘蛛痣,心肺听诊未闻及异常,腹软,肝上界在右第6前肋间,肋缘下触及1.0cm, 质软,无触痛,无腹水征。实验室检查:血清谷丙转氨酶666.4 U/L、谷草转氨酶633.5U/L、谷氨酰转肽酶942 U/L、血清碱性磷酸酶208.8 U/L,凝血酶原时间14s,总胆红素98.21μmol/L,甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒学标志均呈阴性;尿常规:尿胆原(+)、胆红素(++)。诊断为药物性肝炎。入院后给予保肝、解毒及降酶药物治疗45天后,痊愈出院。

      典型病例2:

      一女性患者,56岁,因银屑病口服复方青黛丸6g/次, 3次/日,用药9天后,患者出现上腹部胀满、隐痛,伴有柏油样便。患者无肝胆及胃肠病史。立即停药并就诊。体检:心肺听诊未闻及异常,上腹部轻度压痛,无反跳痛,未触及包块。肠鸣音亢进。实验室检查:白细胞7.9 ×10 9 / L,红细胞4 . 4 × 10 12 / L,血红蛋白138g/L,血小板243 × l0 9 / L , 出血时间1min , 凝血时间3min,大便潜血( ++ ) ,胃镜:全胃粘膜充血、水肿,胃体下部、窦部散在糜烂面。停药5天后症状消失,大便潜血转阴性。

      鉴于复方青黛丸(胶丸、胶囊、片)可引起肝损害及消化道出血等不良反应,建议患者在医师指导下严格按照说明书用法用量用药,用药期间注意监测肝生化指标、血象及患者临床表现,若出现肝脏生化指标异常、便血及腹泻等,应立即停药,及时就医;孕妇和对本品过敏者禁用,肝脏生化指标异常、消化性溃疡、白细胞低者禁用;建议相关生产企业尽快完善药品说明书的安全性信息,增加或修订警示语、不良反应、注意事项、禁忌、特殊人群用药及药物相互作用等项内容,加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传,采取有效措施降低用药风险。

      如需了解详细信息,请登陆国家食品药品监督管理局网站(http://www.sfda.gov.cn)或国家药品不良反应监测中心网站(http://www.cdr.gov.cn)。

      

]]> <![CDATA[2012年医疗器械不良事件监测年度报告发布]]>_AG手机版|首页 Sun, 07 Apr 2013 07:30:29 GMT  

  2012年,为深入推进医疗器械不良事件监测工作,全面落实2011年全国医疗器械不良事件监测工作现场会议精神,原国家食品药品监督管理局组织开展了医疗器械不良事件监测回顾检查工作。从检查情况来看,各地高度重视,认真落实有关工作部署,做了大量卓有成效的工作,充分发挥了行政推动的作用,加强了监管部门、生产经营企业及医疗机构的监测机构建设和人员配备,加强了与监测工作相关的培训,进一步夯实了基础,完善了制度,强化了能力,提高了医疗器械不良事件报告的数量和质量。

  一、2012年医疗器械不良事件报告总体情况

  2012年,全国医疗器械不良事件报告工作进展顺利。报告数量持续增长,已突破18万份,百万人口报告数全国平均达137份,较2011年增长了49%。总体上,可疑医疗器械不良事件的报告数量延续了2009年以来的增长趋势,报告的质量及信息的可利用程度等有了较大提升。

  二、2012年医疗器械不良事件报告统计分析

  (一)按报告来源统计分析
  2012年医疗器械不良事件报告中,使用单位上报占报告总数的71.24%,生产企业上报占报告总数的2.49%,经营企业上报占报告总数的21.58%,其他机构和个人上报占报告总数的4.69%。总体来看,来自于使用单位的报告较多,来自于生产企业的报告较少。相比2011年,生产企业的报告数绝对值及所占的百分比均有所上升,但生产企业履行职责的自觉性仍需进一步提高。经营企业报告所占的百分比由2011年的12.53%上升至21.58%,报告意识有所增强。

  (二)按事件伤害程度统计分析
  2012年可疑医疗器械不良事件报告中,事件伤害程度为死亡的报告占总报告数的0.06%,事件伤害程度为严重伤害的报告占总报告数的12.93%,事件伤害程度为其他的报告占总报告数的87.01%。

  (三)按医疗器械管理类别统计分析
  2012年医疗器械不良事件报告中,涉及Ⅲ类医疗器械的报告占总报告数的46.73%;涉及Ⅱ类医疗器械的报告占总报告数的31.40%;涉及Ⅰ类器械的报告占总报告数的19.15%;部分报告涉及的器械管理类别不详,占报告总数的2.72%。Ⅱ类、Ⅲ类医疗器械的报告构成报告主体,与医疗器械风险程度高低相吻合。

  (四)按医疗器械分类目录统计分析
  按照现行的《医疗器械分类目录》,2012年的可疑医疗器械不良事件报告共涉及43类产品(除产品分类不详或未填写等其他情况外),涵盖了《医疗器械分类目录》中的所有医疗器械类别。其中,报告数量位列前十位的产品类别依次为医用高分子材料及制品,医用卫生材料及敷料,注射穿刺器械,植入材料和人工器官,物理治疗设备,医用光学器具、仪器及内窥镜设备,普通诊察器械,医用缝合材料及粘合剂,医用电子仪器设备和手术室、急救室、诊疗室设备及器具。与2011年相比,报告数量位列前十位的产品基本相同,仅个别产品分类有变化,其中,2011年位列前十位的“计划生育手术器械”在2012年未列入前十位,取而代之的是“手术室、急救室、诊疗室设备及器具”。

  (五)按报告数量排名前五位产品统计分析
  2012年可疑医疗器械不良事件报告中,报告数量排名前五位的无源医疗器械分别为一次性使用输液器、宫内节育器、一次性使用无菌注射器、角膜接触镜和留置针,占总报告数的38.62%。报告数量排名前五位的有源医疗器械分别为病人监护仪、电子血压计、输液泵与注射泵、心电图机和呼吸机,占报告总数的3.17%。

  (六)按涉及使用人员统计分析
  2012年可疑医疗器械不良事件报告中,72.11%的报告所涉及的医疗器械是由专业人员操作的;2.34%的报告所涉及的医疗器械是由非专业人员操作的;12.20%的报告所涉及的医疗器械是由患者自己操作的;13.34%的报告操作人不详。其中,所涉及的医疗器械是由专业人员操作的报告比例较2011年有所减少(2011年,所涉及的医疗器械是由专业人员操作的报告占报告总数81.94%)。操作人员不详的报告所占比例有比较明显的增长(2011年,所涉及的医疗器械操作人员不详的报告占报告总数的2.60%)。现有信息提示,操作人员是分析事件发生原因时要考量的重要因素之一。

  (七)按涉及实际使用场所统计分析
  2012年可疑医疗器械不良事件报告中,使用场所为“医疗机构”的报告占69.26%,使用场所为“家庭”的报告占16.71%,使用场所为“其他”(如体验中心等)的报告占14.03%。使用场所为“家庭”和“其他”的报告持续增长(2011年,使用场所为家庭、其他的报告分别占报告总数的13.4%、6.3%)。医疗器械的使用场所呈现多元化的趋势,使用场所的复杂性也是分析不良事件发生原因时需要考量的因素之一。

  三、对器械安全性问题采取的主要措施情况

  (一)发布《医疗器械不良事件信息通报》
  2012年,共发布《医疗器械不良事件信息通报》9期,涉及高频电刀、中频治疗仪、微波治疗仪、婴儿培养箱、病人监护仪、中空纤维透析器、人工晶体、心脏血管内支架、植入式心脏起搏器等产品。

  (二)发布《医疗器械警戒快讯》
  2012年,共发布《医疗器械警戒快讯》10期,共94条安全性信息,涉及体外除颤仪、病人监护仪、气管切开插管、免疫分析仪、血液透析液、血糖监测仪、牙科口腔镜、输液泵、呼吸机、麻醉系统软件等产品。

  (三)召开医疗器械产品专家分析会及企业沟通会
  2012年,共召开了5次医疗器械产品专家分析会、6次产品生产经营企业沟通会。
  专家分析会涉及的产品有法国PIP公司可植入人工乳房、心脏血管内支架和植入式心脏起搏器,对产品相关的安全性事件及可疑不良事件报告进行了讨论分析,并针对产品常见风险点提出了风险控制意见,采取了风险控制措施。
  企业沟通会涉及的产品有法国PIP可植入人工乳房、人工晶体、病人监护仪和中空纤维透析器,对生产企业提出了产品的风险控制建议及有关要求。

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<![CDATA[药品不良反应信息通报(第53期)关注中西药复方制剂珍菊降压片的用药风险]]>_AG手机版|首页 Thu, 21 Mar 2013 03:09:34 GMT
  • 编者按:
       药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来,对推动我国药品不良反应监测工作,保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。
      本期通报的是中西药复方制剂珍菊降压片。本品含有盐酸可乐定、氢氯噻嗪及芦丁3种化药成分,临床使用中易忽略化药成分的不良反应,增加用药风险。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示,珍菊降压片的不良反应主要与其化药成分有关,联合用药时严重不良反应病例的比例增加。
      为使医务人员、公众以及药品生产经营企业了解珍菊降压片的安全性风险,通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员及患者在使用珍菊降压片前,详细了解本品可能存在的用药风险,避免或减少不良反应的发生。建议相关生产企业尽快完善药品说明书的安全性信息,加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传,采取有效措施,降低用药安全风险。

    关注中西药复方制剂珍菊降压片的用药风险

      珍菊降压片为中西药复方制剂,含有野菊花膏粉、珍珠层粉2种中药成分及盐酸可乐定、氢氯噻嗪和芦丁3种化药成分,每片含盐酸可乐定0.03mg、氢氯噻嗪5mg、芦丁20mg。适应症为:降压,用于高血压症。
      20121120121231,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关珍菊降压片的不良反应病例报告共计443例,不良反应/事件主要累及胃肠系统、精神神经系统及皮肤及其附件等。
      一、严重病例的临床表现
      珍菊降压片严重病例的不良反应/事件表现如下:消化系统损害表现为肝功能异常、黄疸、胰腺炎等;精神神经系统损害表现为头晕、视物模糊、运动障碍、麻木;皮肤及附件损害表现为剥脱性皮炎、全身水疱疹伴瘙痒等;代谢和营养障碍表现为低钾血症、低氯血症、低钠血症;有肾功能异常、心前区疼痛、心律失常、白细胞减少等个例报告。
      典型病例1:患者,女,49岁,有高血压病史,每日一片服用珍菊降压片2年余。患者无明显诱因下出现四肢乏力伴胸闷,症状呈进行性加重,继发出现双上肢抽搐,双手僵硬呈爪型。急诊检查血压146/92mmHg,血钾2.9mmol/L,予积极补钾治疗,症状明显好转。数日后再次出现四肢乏力、胸闷、肢体麻木症状,复查血钾3.2mmol/L,以低钾血症收治入院。该患者入院后予积极补钾纠正低钾血症,停用珍菊降压片改为坎地沙坦控制血压,患者好转出院。分析:长期用药导致低钾血症,首次低钾血症出现后未及时减量或停药导致低钾血症再次发生。
      典型病例2:患者,女,69岁。患者因头痛1月入院,有高血压病史,一直服用珍菊降压片,入院前一个月服用卡马西平、布洛芬等药物,入院后发现肝损、低钠、低氯,ALT412u/LAST117u/Lr-GT173u/L,入院后予补电解质、护肝等治疗,半个月后肝功能指标有恢复,但低钠、低氯仍明显,转上级医院继续治疗。分析:卡马西平、氢氯噻嗪、盐酸可乐定均有引起肝功能损害或水、电解质代谢紊乱的报道,合用导致肝功能损害和严重的电解质紊乱。布洛芬可拮抗氢氯噻嗪的利尿作用。
      二、珍菊降压片安全风险因素分析
      珍菊降压片在临床使用中易忽略其化药成分的安全性问题,主要表现在以下几方面:
      1.与本品含有相同活性成分的药物合用造成单一成分过量,与作用类似的化药合用引起毒性协同作用,导致不良反应的发生。
      2.本品组分盐酸可乐定能引起撤药反应,临床表现包括精神紧张、情绪激动、头痛、震颤,伴血压急剧升高和血浆中的儿茶酚胺浓度升高;与β受体阻滞剂合用后停药可增加盐酸可乐定的撤药反应。盐酸可乐定还可能导致心血管、精神神经、皮肤及附件、泌尿生殖及血液等系统的严重不良反应。
      3.本品组分氢氯噻嗪为排钾利尿药,可能导致低钾血症、低钠血症、高钙血症、低氯性碱中毒、低氯低钾性碱中毒,引起糖耐量降低、血糖升高、高尿酸血症,使用本品可能使已有的水、电解质及代谢紊乱加重或恶化。氢氯噻嗪还可能导致视觉、泌尿生殖、消化、血液等系统的严重不良反应。氢氯噻嗪与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂等有交叉过敏反应。
      4.本品组分盐酸可乐定或氢氯噻嗪与非甾体抗炎镇痛药、抗痛风药、激素类、拟交感胺类、降糖药、镇静药、乙醇、三环类抗抑郁药等有广泛的药物相互作用,可影响药物疗效,使中枢抑制、电解质及代谢紊乱等不良反应发生几率增加。联合用药中的严重不良反应病例报告比例为4.76%,单独用药中的严重不良反应病例报告比例为0.63%
      三、如何避免或减少珍菊降压片用药风险
      1.注意用药剂量:与含有盐酸可乐定、氢氯噻嗪和芦丁成分的药品联合使用时,应分别计算各药品中相同组分的用量,以避免药物过量。
      2.防止撤药反应:停用本品时应在2-4天缓慢减量,以避免本品组分盐酸可乐定的撤药反应;如果已与β受体阻滞剂合用,应先停用β受体阻滞剂,再停用盐酸可乐定,避免与β-受体阻滞剂序贯给药。
      3.注意水、电解质及代谢紊乱,出现上述不良反应征象时应及时就诊,对症处置。
      4.应注意珍菊降压片与合并用药的相互作用,选择适宜的并用药物或调整药物剂量,避免或减少不良反应的发生。
      四、相关建议
      1.广大医务人员及患者在使用珍菊降压片前,应仔细阅读药品说明书,充分了解珍菊降压片的用药风险,并详细了解患者疾病史及用药史,避免或减少不良反应的发生。患者在服药过程中如发生不良反应需及时就诊,如需停药,应在医生指导下停药。
      2.相关生产企业应尽快完善药品说明书的安全性信息,增加或修订警示语、不良反应、注意事项、禁忌、特殊人群用药及药物相互作用等项内容;同时应加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传,采取有效措施,降低用药风险。


]]> <![CDATA[国家食品药品监督管理局发布2012年药品不良反应监测年度报告]]>_AG手机版|首页 Thu, 21 Mar 2013 02:46:44 GMT 2013年03月14日 发布  

  日前,国家食品药品监管局发布2012年药品不良反应监测年度报告,从药品不良反应监测工作进展、药品不良反应/事件报告情况、数据分析及用药安全提示、药品风险控制等四个方面通报了2012年药品不良反应监测情况。

  2012年,国家食品药品监督管理局大力推动新修订的《药品不良反应报告和监测管理办法》的贯彻实施,督促药品生产、经营企业和医疗机构建立药品不良反应报告和监测制度,履行监测和报告责任。同时,加强基层药品不良反应监测机构体系建设,加强对各级监测机构的培训,提高调查、分析和评价能力。2012年,新建成的国家药品不良反应监测系统全面投入使用,报告更规范、更快捷,报告质量也得到提高,预警、统计和分析功能大大加强,极大地提高了各级药品不良反应监测机构的数据分析能力,确保了药品安全事件早发现、早控制。

  2012年,国家药品不良反应监测网络共收到药品不良反应/事件报告120万余份。其中,新的和严重的药品不良反应/事件报告24万份,占同期报告总数的20%。报告的及时性和报告质量得到提高,一般病例30日内报告比例达到83.08%,比2011年提高3.2%;严重病例15日内报告比例达到80.2%,比2011年提高3.5%。医疗机构依然是药品不良反应报告的主体,占报告的74.8%。药品生产经营企业的报告比例有所提高。

  2012年药品不良反应报告按照药品类别统计,化学药占81.6%、中药占17.1%、生物制品占1.3%。按照药品剂型统计,注射剂占56.7%,口服制剂占39.5%,其他制剂占3.8%。化学药中,抗感染药的例次数仍居首位,占48.8%。通过统计分析提示,一是抗感染药病例报告数量仍居首位,但在总体报告中所占比例持续下降,反映抗感染药物的使用得到了初步控制,但不合理使用现象仍然存在;二是抗感染药中报告数量排名首位的是头孢菌素,其严重不良反应以过敏为主,引起头孢菌素过敏反应的原因较为复杂,建议生产企业深入开展研究;三是静脉注射给药安全风险较高,医疗机构要加强对注射剂使用的监管,部分患者应改变对注射剂的心理依赖;四是中西药复方制剂易被患者当作纯中药制剂使用,忽视其中所含化学药成份,使用中存在超剂量给药、含相同成份药品重复使用等不合理现象,提示应注意该类药物在临床使用过程中的潜在风险。同时,2012年不良反应监测也发现个别品种不良事件信号聚集与药品质量相关,提示药品生产企业应高度重视无菌药品的生产环节管理;国家基本药物安全状况平稳。

  2012年,根据药品不良反应监测情况,国家食品药品监管局在分析评估的基础上,对发现存在安全性隐患的药品采取了相关管理措施。一是发布药品安全警示信息,全年共发布《药品不良反应信息通报》8期,通报了9个(类)药品安全性信息。发布《药物警戒快讯》12期,报道了60余条药品安全性信息;二是修改了鼻炎宁胶囊(颗粒、冲剂)、保妇康栓(凝胶、泡沫剂)、吡格列酮、奥利司他、米索前列醇等15个/类药品说明书,强化药品风险警示;三是针对药品不良反应监测中发现的问题,及时约谈相关药品生产企业,全年共约谈企业11次,召开企业沟通会13次,要求生产企业采取召回及主动暂停生产销售等风险控制措施。

  2012年,药品不良反应监测工作通过各级药监和卫生部门,以及各级药品不良反应监测部门的共同努力,在医疗机构、药品生产经营企业和社会各界的积极支持帮助下,完成了工作目标,为保证公众用药安全发挥了十分重要的作用。



国家食品药品监督管理局发布2012年药品不良反应监测年度报告


2012年国家药品不良反应监测年度报告

  为全面反映我国药品不良反应监测情况,提高安全用药水平,促进临床合理用药,依据《药品不良反应报告和监测管理办法》,国家食品药品监督管理局组织对2012年药品不良反应监测监管情况进行了总结分析,编撰本年度报告。

  一、药品不良反应监测工作进展

  2012年,国家食品药品监督管理局大力推动新修订的《药品不良反应报告和监测管理办法》的贯彻实施,督促药品生产、经营企业和医疗机构建立药品不良反应报告和监测制度,履行监测和报告责任。针对地市级监测机构组建时间短、人员新、经验相对缺乏等现实状况,强化培训和业务交流,提高基层监测机构的调查、分析和评价能力,加强基层药品不良反应监测机构体系建设。印发《药品定期安全性更新报告撰写规范》、《关于做好药品不良反应监测数据利用工作的通知》等规范性文件,强化生产企业责任,督促企业定期对药品不良反应报告进行分析,及时发现药品安全风险。网络基层机构用户数量快速增长,扩大了药品不良反应监测覆盖面。新建成的国家药品不良反应监测系统全面投入使用,报告更规范、更快捷,报告质量也得到提高,同时新系统增加了药品风险自动预警、数据统计和分析功能,极大地提高了各级药品不良反应监测机构的数据分析能力,确保了药品安全事件早发现、早控制。

  2012年,药品安全性评价工作井然有序地开展。通过日常监测、季度汇总等形式监测分析国家药品不良反应监测数据库数据,深入挖掘药品风险信号;密切关注国际动态,抓取和甄别国外药品安全信息;加强基本药物的安全性评估,围绕用量大的品种开展分析评价。2012年共计开展了丁咯地尔、甲丙氨酯口服制剂、他汀类药品、质子泵抑制剂类药品、西酞普兰制剂、脉络宁注射液、雷公藤制剂等30余个(类)品种的安全性评估,并采取各种措施降低药品风险。

  二、药品不良反应/事件报告情况

  1、报告总体情况

  2012年全国药品不良反应监测网络收到的药品不良反应/事件报告数量达到120余万份,其中新的和严重报告数量24万份,占同期报告总数的20%。目前,国家药品不良反应监测数据库累计收集药品不良反应/事件报告已达500余万份。

  小常识:药品不良反应/事件的报告总数多或新的和严重不良反应/事件报告比例高,是否说明药品安全问题大?

  答:药品不良反应/事件报告是我们获得的药品临床使用安全性方面的重要数据和评价基础。其中新的不良反应和严重不良反应是影响公众用药安全的两类最重要的信息,通过对此类药品不良反应/事件的监测,发现安全性信息,并通过安全性评估后及时采取风险控制措施,对保障公众用药安全具有重要意义。药品不良反应/事件的报告总数多或新的和严重不良反应/事件报告比例高,并不意味着药品安全性水平下降,而是意味着我们掌握的信息越来越全面,对药品的风险更了解,对药品的评价依据更充分,监管决策更准确,风险也更可控。

  同时,报告的及时性和报告质量也得到了提高。2012年,一般病例报告时间距不良反应发生平均时间为23.6天,30日内报告比例达到83.8%,比2011年提高3.2%;严重病例报告时间距不良反应发生时间平均为20天,15日内报告比例达到80.2%,比2011年提高3.5%。

  2012年药品不良反应/事件按照来源统计,来自医疗机构的报告占74.8%,来自药品生产和经营企业的报告占24.4%,来自个人的报告占0.8%。与2011年相比,药品生产和经营企业的报告比例进一步提高。

  按照药品类别统计,化学药占81.6%、中药占17.1%、生物制品占1.3%。化学药中,抗感染药的例次数仍居首位,占48.8%,但延续了前两年的下降趋势;其次是心血管系统用药,占9.6%;镇痛药,占8.0%;消化系统用药,占5.9%;电解质、酸碱平衡及营养药,占4.9%。前5类药品共占化学药总例次数的77.2%。

  按照药品剂型统计,注射剂占56.7%,口服制剂占39.5%,其他制剂占3.8%。与2011年相比,注射剂比例基本持平,口服制剂比例上升了0.6个百分点。

  2、抗感染药情况

  2012年全国药品不良反应监测网络共收到抗感染药的不良反应/事件报告48万余份,其中严重报告1.8万余份,占3.7%。与2011年相比,抗感染药的报告数量增长29.5%,严重报告数量增长33.6%,但均低于国家药品不良反应监测数据总体报告的增长率。

  按药品类别统计,报告例次数排名前5位的依次是头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类、青霉素类、硝基咪唑类。按品种统计,严重报告例次数排名前10位的品种依次为:头孢曲松、左氧氟沙星、青霉素G、头孢哌酮舒巴坦、克林霉素、头孢呋辛、阿奇霉素、头孢噻肟、利福平、炎琥宁。

  随着2012年药品不良反应/事件报告数量的整体增长,抗感染药的报告数量也有所提高,但提高幅度低于2012年总体报告的增长水平。2012年,卫生部发布了《抗菌药物临床应用管理办法》,加强抗菌药物的合理使用,限制了抗菌药物的使用比例,感染药物的报告数量占总体报告数量的比例也较2011年明显下降。

  3、中药注射剂情况

  2012年全国药品不良反应监测网络共收到14个大类中药注射剂报告10.3万例次,其中严重报告5500余例次,占5.3%。与2011年相比,中药注射剂报告数量同比增长58.2%,高于国家药品不良反应监测数据总体报告增长率;严重报告同比增长37.2%,低于总体严重报告增长率。

  2012年全国药品不良反应监测网络收到的严重报告中,中成药例次数排名前20位的均为中药注射剂。中药注射剂严重报告例次数排名前10位的品种依次为:清开灵注射剂、参麦注射剂、双黄连注射剂、血塞通注射剂、丹参注射剂、香丹注射剂、生脉注射剂、血栓通注射剂、脉络宁注射剂、黄芪注射剂。

  从药品不良反应/事件报告的患者用药情况看,中药注射剂与其他药品联合使用现象较为普遍,且有可能增加安全风险,提示临床使用中应谨慎联合用药,并加强对患者的不良反应监护。

  4、基本药物情况

  2012年全国药品不良反应监测网络共收到国家基本药物的不良反应/事件报告44.2万余份,较2011年增长42.4%。其中严重报告数量1.6万余份,占3.7%。

  2012年国家基本药物不良反应/事件报告中,化学药例次数排名前5位的品种均为抗感染药,分别是左氧氟沙星、头孢曲松、头孢呋辛、青霉素和甲硝唑。中药注射剂排名前5位的品种依次为:清开灵注射剂、参麦注射剂、血塞通注射剂、血栓通注射剂、丹参注射液;中药口服制剂排名前五位的品种依次为:鼻炎康片、复方丹参片(胶囊、颗粒、滴丸)、双黄连合剂(颗粒、胶囊、片)、黄连上清丸(颗粒、胶囊、片)、牛黄解毒丸(胶囊、软胶囊、片)。

  2012年国家基本药物不良反应/事件报告总数、严重报告数增长水平与2012年总体病例报告增长水平基本一致。严重报告所占比例也与2011年相同。总体上看,2012年国家基本药物安全状况平稳。

  三、数据分析以及用药安全提示

  通过对2012年监测数据的统计分析,反映出药品质量以及临床用药安全的一些问题,药品生产企业、医务人员和患者应给予关注。

  1.警惕头孢菌素类抗感染药过敏反应

  2012年度抗感染药监测数据分析显示,不良反应/事件报告数量排名第一位的类别是头孢菌素类。抗感染药品种排名中,不良反应/事件报告数量排名前十位品种中头孢菌素类有4个,分别是头孢曲松、头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟。

  过敏反应是头孢菌素类较为严重的不良反应,可累及多个器官系统,主要表现有皮疹、瘙痒、呕吐、腹泻、心悸、胸闷、呼吸困难、血压下降等,严重可致过敏性休克,危及生命。引起头孢菌素类过敏反应的原因复杂,除与药物本身的结构有关外,也可能与生产质量、包材、储运条件等相关。研究还表明,头孢菌素类药物中的聚合物含量与过敏反应发生率之间有一定的量效关系,聚合物可能是头孢菌素类的过敏原之一。对于过敏反应的发生机制,药品生产企业应开展深入的研究。

  国家中心已多次通报了头孢菌素类药品的不良反应,提示其过敏反应等风险。临床中也应加强对此类药品的不良反应监护,采取措施尽可能降低过敏反应的发生风险。

  小常识:患者怀疑发生药品不良反应如何处理?

  答:如发生药品不良反应的情况,作为患者首先要停止服用发生药品不良反应的可疑药品,并向医生咨询。可疑症状如确属药品不良反应,今后应慎重服用该种药品。如果不良反应十分严重应避免再服用同样的药物。如果不良反应已发生且非常严重,应该去医院就诊治疗,及时使用有助于药物从体内排出,保护有关脏器功能的其他药品。根据《药品不良反应报告与监测管理办法》的规定,个人发现新的或者严重的药品不良反应,可以向经治医师报告,也可以向药品生产、经营企业或者当地的药品不良反应监测机构报告,必要时提供相关的病历资料。

  2.抗感染类药物的使用得到控制,但不合理使用现象仍然存在

  近年来,抗感染药的不良反应/事件报告占比持续下降。2012年抗感染药报告占总报告数量的40.2%,较2011年降低了4.7%,一定程度上反映出抗感染类药物的使用得到了初步控制。但从抗感染药不良反应报告分析看,不合理使用现象仍然存在,如超适应症用药、超剂量用药、不合理的联合用药、给药途径不合理等。以莫西沙星为例,莫西沙星口服后吸收良好,生物利用度约90%,但其注射剂报告比例高达65.8%,许多轻症患者可以不必静脉给药。

  小常识:抗菌药与抗感染药的区别是什么?为什么要合理使用抗菌药?

  答:抗菌药是治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物。抗感染药的概念要大于抗菌药,除抗菌药外,还包抗结核病药、抗病毒药、抗寄生虫药等。

  抗菌药是人类治疗感染类疾病的重要武器,如果使用不当,不但无法控制病原体造成的感染,而且会带来严重的安全隐患。抗菌药有别于其他药物的重要特点就是该类药品可能产生抗药性,或称耐药性,即病原体对药物的反应下降,使治疗的效果减弱甚至消失。此外,抗菌药本身也存在严重不良反应,如过敏反应、肝肾功能损害等,严重者可能威胁到患者的生命安全。2012年4月卫生部发布了《抗菌药物临床应用管理办法》,进一步规范了抗菌药物临床应用行为,如将抗菌药进行了分级管理,规定不同专业技术资格的医生只能处方不同级别的抗菌药,以减少抗生素滥用和严重不良反应的发生。

  3.消费者应改变对于注射剂的心理依赖

  2012年药品不良反应/事件报告的剂型分布中,注射剂占56.7%,严重药品不良反应/事件报告中注射剂占77.6%;药品不良反应/事件的给药途径分布,静脉注射给药占53.5%,其他途径注射给药(如肌内注射)仅占2.7%。静脉注射给药一直是临床用药的较高风险因素。

  静脉注射主要用于急症、重症和不能口服给药病人的救治和治疗。但在实际临床中使用静脉注射药品存在误区,部分消费者主动要求医生给予输液治疗,认为输液比吃药更有效。口服给药虽然起效较静脉给药稍慢,而一旦达到治疗必须的血药浓度后,即可达到与静脉给药相同的治疗效果。同时,口服给药的不良反应发生风险较静脉给药低,尤其是严重过敏反应的发生风险。2012年,全国药品不良反应监测网络收到的过敏性休克导致患者死亡病例中,85%以上为静脉给药。因此,减少不合理使用注射剂带来的不良反应发生风险,一方面是医疗机构应加强对注射剂使用的监管,另一方面患者也应消除认识上的误区,改变对注射剂的心理依赖。

  小常识: 注射剂合理使用的原则是什么?

  答:注射剂多为处方药,患者使用注射剂,须持有医生的处方,并在有资质和急救措施的医疗机构使用。在一般情况下,凡是口服可以有效控制病情的就不需要注射给药,能够肌内注射的就不应静脉注射,即遵循“能口服不注射,能肌注不静注”的给药原则。如果必须注射给药,应尽可能减少注射次数,可采用序贯给药的方法。应严格掌握注射剂的剂量和疗程,尽量减少注射剂联合使用的种类,以避免不良反应和相互作用的出现。

  4.关注含有化学药成份中成药的用药安全

  2012年中成药报告数排名前20名的品种中,口服制剂有3个,分别是咳特灵片(胶囊、颗粒)、维C银翘片(胶囊等)和鼻炎康片,均为含化学药成份的中成药品种,即中西药复方制剂。

  对于此类药品,有些医师和患者不了解其中所含化学药成分,将其当作“纯中药制剂”使用,成为该类药物在临床使用过程中较为突出的潜在风险因素。例如,维C银翘片是由金银花、连翘、荆芥等十种中药成份和马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚、维生素C 三种化学药成份组成的复方制剂,用于流行性感冒引起的发热、头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。不良反应监测中发现临床超剂量用药、含相同成份药品重复使用等不合理现象。2010年9月第32期《药品不良反应信息通报》中对其安全性问题提出了警示。

  建议临床使用含化学药成份的中药制剂时,应仔细阅读药品说明书,了解药物成份,严格按照说明书推荐剂量及注意事项等内容使用药物,避免超剂量、超疗程以及不合理联合用药等情况;若确因临床需要与其他化学药品联合使用,建议在医师指导下使用,避免超剂量合并使用相同成份的药品。

  小常识:常见的中西药复方制剂有哪些?

  答:中西药复方制剂除上文提到的咳特灵片(胶囊、颗粒)、维C银翘片(胶囊等)和鼻炎康片外,常见的还有珍菊降压片、消渴丸、扑感片、抗感灵片、治感佳片(胶囊)、感冒灵片(胶囊、颗粒)、复方感冒灵片(颗粒)等,其中感冒药中中西药复方最为常见。

  5、重视无菌药品的质量安全

  2012年药品风险自动预警系统显示,个别品种不良事件存在聚集信号,经检验,主要与药品热原、细菌内毒素、有关物质等不合格相关,对此国家食品药品监督管理局及时采取措施控制药品质量风险,停止生产销售并召回问题药品。同时,下发通知并召开视频会议,要求加强对无菌药品的生产监管,多重措施保障公众用药安全。上述事件提示相关药品生产企业应高度重视无菌药品的生产环节管理,改进工艺提升产品质量,加强出厂环节的检验频次。

  四、药品风险控制

  2012年,在不断加大药品不良反应监测力度的基础上,国家食品药品监督管理局对发现存在安全隐患的药品采取了相关管理措施。

  1.发布药品安全警示信息:共发布《药品不良反应信息通报》8期,共涉及9个/类药品。发布《药物警戒快讯》12期,报道了国外药品安全性信息60余条。

  2.修改产品说明书:根据药品不良反应监测和分析结果,国家食品药品监督管理局发布了鼻炎宁胶囊(颗粒、冲剂)、保妇康栓(凝胶、泡沫剂)、吡格列酮、奥利司他、米索前列醇等15个/类药品修改说明书的通知。

  3.约谈药品生产企业:

  2012年,国家食品药品监督管理局继续实施约谈机制和沟通制度,全年共约谈企业11次,召开企业沟通会13次。

  针对药品不良反应监测和疑似预防接种异常反应监测中发现的问题,及时组织有关部门约谈企业,要求生产企业采取召回以及主动暂停销售等风险控制措施。

  及时反馈信息并督促指导企业开展药品不良反应监测和风险管理工作,尤其是完善说明书安全信息、加强安全用药宣传。

  五、有关说明

  为正确理解年度报告中所列的统计数据,现对年度报告中的数据说明如下:

  1、此年度报告中的数据来源于“全国药品不良反应监测网络”中2012年1月1日至2012年12月31日各地区上报的数据;

  2、我国药品不良反应监测网络收集的数据与采用自发报告模式的其他国家一样存在局限性,如漏报、报告不规范、缺乏细节信息、无法计算发生率等;

  3、在抽取数据时,其中一些严重报告、死亡报告尚在调查和评价的过程中,所有统计结果均为数据收集情况的真实反映,有些问题并不代表最终评价的结果;

  4、每种药品不良反应/事件报告的多少会受该药品的使用数量和该药品不良反应发生率等诸多因素的影响,故药品不良反应/事件报告数量的排名仅是报告数据多少的直接反映,不代表不良反应发生率的高低。

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<![CDATA[医疗器械不良事件信息通报(2012年第10期)]]>_AG手机版|首页 Wed, 13 Mar 2013 00:53:14 GMT

医疗器械警戒快讯

 

                        201211

                10期(总第91期) 

内容提要

FDA发布Accutron公司的召回通告

美国FDA发布Stryker Instruments公司的召回通告

美国FDA发布Ethicon Endo-Surgery公司的召回通告

美国FDA发布Hospira公司的召回通告

加拿大卫生部发布所有公司的警戒通告

澳大利亚TGA发布Zimmer等四家公司的警戒通告

英国MHRA发布所有公司的警戒通告

英国MHRA发布Pace Medical公司的警戒通告

英国MHRA发布IND Diagnositc公司的警戒通告

英国MHRA发布所有公司的警戒通告

 

 

国家药品不良反应监测中心

国家食品药品监督管理局药品评价中心

http://www.cdr.gov.cn

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一、美国FDA发布Accutron公司的召回通告

召回发起日期:2012-04-29

召回公司:Accutron公司

召回产品:Ultra PC%挂架式流量计

召回范围:受影响产品的生产日期为200911月至20094月,销售日期为20081126201169

召回级别:I

召回原因:       氧气开关关闭时流量计可能会继续释放笑气。如果不与氧气混合,吸入的笑气可能导致暂时及永久性脑损伤甚至死亡。

召回措施: 持有受影响流量计的客户应停止使用这种流量计并将其退回Accutron进行免费更换。公司以邮件的方式将此次召回行动通知了经销商和客户,并安排对所有召回产品进行退换。

Accutron通过两名客户投诉了解到这种流量计会在无任何氧气流量的情况下输送笑气,主动召回这种产品。据公司报告,迄今为止尚无人员伤害报告。

(原文链接:http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/ListofRecalls/ucm324090.htm

 

二、美国FDA发布Stryker Instruments公司的召回通告

召回发起日期:2012-06-08

召回公司:Stryker Instruments公司

召回产品:Neptune Rover手术废液处理系统

召回范围:受影响产品的生产日期为20112月至201246日,销售日期为2011 326日至201246日。

召回级别:I

召回原因:Stryker Instrument收到两份严重损伤报告,原因是发生了与使用Neptune 2器械有关的组织损伤,包括一名客户术后将Neptune 2连接到被动胸腔引流管上,导致致命事故。受影响型号的Neptune手术废液处理系统现有的使用说明书并没有特别提示用户不能将其连接在被动引流管上。另外,美国食品药品监督管理局(FDA)也通知该公司Neptune SilverNeptune 2器械需要510(k)批准函,但目前没有获得,因此,FDA不能确定这些器械是否与该公司合法上市的等同器械Neptune 1 (Gold) 手术废液处理系统(510(k) K012991)一样安全有效。

召回措施:       201265Stryker Instrument通过认证邮件开始联系美国客户,并通过电子邮件联系国际客户。向其客户发送了医疗器械紧急召回通告,并随附修改后的使用说明书(IFU)。

修改后的使用说明书中包含以下Neptune手术废液处理系统更新警告信息:警告:切勿将高气流吸引管与需要使用非吸引、低真空或低气流吸引管(如被动胸腔引流管)的手术有关的组织连接,或延长这种高气流吸引管的连接时间。使用该系统之前,务必要考虑与外科手术有关的组织类型,否则可能导致严重损伤或死亡。

通知指示客户将该通告及更新后的使用说明书发给所有相关部门,并将修改前的使用说明书丢弃。

2012815FDANeptune 1 BronzeNeptune 1 SilverNeptune 1 GoldNeptune Gold InternationalNeptune 2 Ultra手术废液处理系统发布I级召回,这是FDA最高级别的召回令。FDA建议不要使用Neptune 2器械,因为该器械并没有获得510(k)批准函。没有替代器械可用的客户应权衡与继续使用这些器械有关的风险和收益。如果客户选择继续使用Neptune SilverNeptune 2 Ultra (120V)Neptune 2 (230V),则必须在20121026之前填写医疗必要性证明

(原文链接:http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/ListofRecalls/ucm325569.htm

 

三、美国FDA发布Ethicon Endo-Surgery公司的召回通告

召回发起日期:2012-08-03

召回公司:Ethicon Endo-Surgery公司

召回产品:痔圆形吻合器

·         Ethicon PROXIMATE HCS痔圆形吻合器及其配件33mm(产品代码:PPH01

·         Ethicon PROXIMATE PPH痔圆形吻合器及其配件33mm(产品代码:PPH03

·         Ethicon TRANSTAR圆形吻合器手术套装(产品代码:STR10

召回范围:       受影响产品的生产日期为20114162012724,销售日期为20114182012723

召回级别:I

召回原因:       用户可能存在吻合器器械点火困难,导致点火冲程和吻合形成不完全。

吻合器点火冲程不完全可能导致患者剧痛、括约肌功能紊乱、直肠壁受损、脓毒症、流血以及直肠管道闭塞。点火冲程不完全还可能导致吻合形成不足、直肠壁吻合线裂开以及流血。

该产品可能引起严重不良健康后果,包括死亡。

召回措施: 已购买受影响器械的客户将收到Federal ExpressUPS隔夜送达的专函通知。所有客户都应对其中包含的企业回执表做出回复,注明其是否持有受影响器械、受影响器械的数量以及其是否已经或即将退回产品。

 (原文链接:http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/ListofRecalls/ucm325570.htm)

 

四、美国FDA发布Hospira公司的召回通告

召回发起日期:2012-08-29

召回公司:Hospira公司

召回产品:Symbiq输液系统

召回范围: 型号和序列号为

·              16026 Symbiq单通道输液器

·              16027 Symbiq双通道输液器

召回级别:I

召回原因:Symbiq输液泵触摸屏无法针对用户选择做出响应,可能会出现响应延迟或登录与用户所选数值不同的值。

触摸屏未对用户输入值做出响应可能导致治疗延迟或中断,如果用户在开始注射前未对泵确认屏上的程控值进行确认,可能会导致药物注射过量或不足。

经历所述问题的医疗保健提供者应移除正在使用的受影响器械,并与其机构的生物医疗或临床工程部联系,进行Symbiq技术维修手册中描述的触摸屏检测。若生物医疗或临床工程部确认器械工作不正常,应与Hospira联系。

召回措施: 2012829Stericycle, Inc代表Hospira寄出此次召回通知客户的器械紧急纠正函。信函指示客户退回受影响的Symbiq输液泵。除此以外,此函还列出了相关步骤,用户可通过执行这些步骤来确认输液设置按照输液停止方式中的明确说明正确输入。

除此以外,此函还指示客户填写随函附上的回执卡,并将其寄回,注明客户所在机构持有受影响输液系统的数量,以及将这种触摸屏问题通知了机构的所有临床医生。另外,还要求批发商通知其客户。

Hospira确定触摸屏问题与软件相关,公司正在进行设计改进。一旦设计和开发活动完成,Hospira就会通知客户安排对Symbiq输液器进行纠正。

(原文链接:http://www.fda.gov/MedicalDevices/Safety/ListofRecalls/ucm326020.htm

 

五、加拿大卫生部发布所有公司的警戒通告

信息发布日期:2012-10-17

警戒公司:所有公司

警戒产品:心外膜起搏器电极导线

警戒范围:植入儿童患者的心外膜起搏器电极导线

警戒原因:体内植有心外膜起搏器电极的儿童患者存在心脏扼死的罕见风险。这些导线固定在心脏的外表面。随着儿童的成长,电极导线可能压迫心脏,从而导致心脏扼死。

警戒措施:加拿大卫生部得知,植入心外膜起搏器电极的加拿大儿科患者发生心脏扼死的病例较罕见。医学杂志上已报道,全球已发生8例心脏扼死病例,包括两例死亡。在某些情况下,心脏扼死可提前确诊,患者成功施行矫正手术可更换电极导线。加拿大卫生部将继续跟踪这种问题,并根据需要通知医疗保健专业人员和加拿大国民

(原文链接:http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/_2012/2012_153-eng.php

 

六、澳大利亚TGA发布Zimmer四家公司的警戒通告

信息发布日期:2012-10-30

警戒公司:Lima Orthopaedics AustraliaGlobal Orthopaedic TechnologyZimmerSmith & Nephew

警戒产品:SMR L2 Metal Back关节窝部件Apex K2股骨柄Durom髋臼部件Birmingham髋关节模块化股骨头

警戒原因澳大利亚全国关节置换注册中心(NJRR)的数据分析表明,上述产品的替换率高于预期。

警戒措施:1 澳大利亚药物管理局(TGA)通知医疗专业人员和患者,上述植入产品已从澳大利亚最佳治疗法案登记(ARTG中撤销。

2  对于植入上述产品的患者,如果您经历以下任意一种情况:疼痛活动范围受限感觉植入物处有摩擦,请与您的全科医师外科医生联系。

3相关公司已向使用上述产品的所有外科医生发出危害警戒。如果可能,负责植入的科医生应对患者进行随访,尤其是对于主诉疼痛、活动范围受限或感觉到与植入物和手术有关的摩擦的患者并将这种警戒信息告知他们。

(原文链接:http://www.tga.gov.au/safety/alerts-current.htm

 

、英国MHRA发布所有公司的警戒通告

信息发布日期:2012-10-09

警戒公司:所有公司

警戒产品:静脉注射连接器:单向阀(如逆止阀、止回阀、防逆流阀或防虹吸阀/防自流阀)

警戒范围:所有制造商和品牌。

警戒原因:这些器械与无针式静脉注射连接器(有完整膜片)相混淆,从而导致空气栓塞。如果带有单向阀的静脉注射连接器没有保护帽覆盖,则可能会导致空气进入。与开启压力较高的阀(防虹吸/防自流阀)相比,开启压力较低的阀(如:防逆流阀、止回阀、逆止阀)更容易在没有保护帽覆盖的情况下夹带空气。

警戒措施:所有人员应注意:

1正确识别无针式连接器,并与其他单向阀连接器区分。

2已获知在单向阀连接器未有保护帽覆盖的情况下,存在空气栓塞的风险。

3按照制造商的使用说明书使用,包括使用后需要用保护帽覆盖连接器。

措施执行方:用静脉注射管为患者治疗的所有医护人员。

(原文链接:http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetywarnings/MedicalDeviceAlerts/CON192152

 

、英国MHRA发布Pace Medical公司的警戒通告

信息发布日期:2012-10-09

警戒公司:Pace Medical

警戒产品:与临时心内膜起搏电极导线或心外膜起搏导线配合使用的体外起搏器

警戒范围:MICRO-PACE 4580,所有序列号

警戒原因:与心外膜起搏导线联合用于患者时,存在感应不足或输出故障的风险。

警戒措施:1切勿将这些起搏器与心外膜起搏导线一起使用,直至这些导线接受了制造商在20124月、6月和9月的“现场安全通告”中的所有三项更新;

2)尽快将起搏器返回给制造商以进行升级。联系制造商获得替代器械或就确保器械持续使用的返回时间表达成一致。

3)向MHRA不良事件中心和制造商报告所有与这些起搏器相关的不良事件。

措施执行方:与这些器械使用相关的所有人员。

(原文链接:http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetywarnings/MedicalDeviceAlerts/CON192153)

 

、英国MHRA发布IND Diagnositc公司的警戒通告

信息发布日期:2012-10-17

警戒公司: IND Diagnostic Inc, Canada

警戒产品:10LG Parameter尿液分析试纸

警戒范围:序列号:900-01900-11

警戒原因:这些产品的保质期(密封包装破损后)已从90天缩短为30天。20129月以后生产的产品配备了新的标签和使用说明书。这些瓶装试纸开启后超过30天可能会对某些参数给出假阳性或假阴性结果。

警戒措施:1)首次打开一瓶新试纸时,应将开启日期记录在标签上。可从制造商处获得适用于20129月之前库存的新标签,以解决这一问题。20129月以后生产的试纸的标签上都提供了新的用于记录开启日期的空间。

2)使用前应目检试纸有无损坏或褪色。

3)确保试纸在开启后30天内使用。

4)如果不知道开启日期或开启日期超过30天,则应将试纸丢弃。

措施执行方:基于这些试剂结果治疗患者的医疗保健人员以及使用、监督、质量保证或销售该器械的医疗保健人员。

(原文链接:http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetywarnings/MedicalDeviceAlerts/CON195881

 

、英国MHRA发布所有公司的警戒通告

信息发布日期:2012-10-25

警戒公司:所有公司

警戒产品:含有洗必泰的所有医疗器械和医药产品

警戒范围:很多医药产品和医疗器械都含有洗必泰,其中包括一些非处方(OTC)产品。MHRA没有含洗必泰产品的完整列表。但是,含有洗必泰的产品例示如下:消毒药膏、湿纸巾、清洁剂和护肤品;杀菌漱口水、牙膏和牙科种植体;滴眼液和隐形眼镜护理液;杀菌含片和咽喉喷雾剂;导尿管;中心静脉导管和抗菌敷料。

警戒原因:存在洗必泰引起的过敏反应。

警戒措施:1)已知可能会对洗必泰产生过敏反应。

2)确保在患者病历中记录已知过敏。

3)检查标签和使用说明书,在对已知过敏的患者使用前确定产品是否含有洗必泰。

4)如果患者发生了不明原因的反应,应检查是否使用了洗必泰或所使用的医疗器械是否浸渍了洗必泰。

5)有关过敏反应的进一步指导,请从英国国家卫生与临床技术研究所(NICE)、复苏理事会和大不列颠及爱尔兰麻醉医师协会(AAGBI)获取。

措施执行方:与使用这些器械和医药产品有关的所有医务人员和护理人员。

(原文链接:http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetywarnings/MedicalDeviceAlerts/CON197918

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<![CDATA[医疗器械不良事件信息通报(2012年第9期)]]>_AG手机版|首页 Wed, 20 Feb 2013 08:45:24 GMT

关注植入式心脏起搏器的使用风险

  •   植入式心脏起搏器是通过一定能量的脉冲电流刺激心脏,使患有起搏功能障碍或房室传导功能障碍等疾病患者的心脏按一定频率应激收缩,从而起到恢复心律的作用,它是治疗心动过缓、室速、室颤和心衰的主要手段之一。植入式心脏起搏器主要由起搏器(低频脉冲发生器及其控制电路)、起搏电极、导线和电池等组成。

      自2010年1月1日至2012年8月31日,国家药品不良反应监测中心共收到涉及植入式心脏起搏器可疑不良事件报告308份,其中严重伤害不良事件报告283份,可疑死亡不良事件报告25份。主要表现为:囊袋感染、电池提前耗竭、电极脱位、电极断裂、电极穿孔、电极阈值升高等。其中囊袋感染156例,占50.6%;电池提前耗竭50例,占16.2%。典型病例如下:

      患者男,73岁,因病态窦房结综合征于2010年9月4日行永久起搏器植入术。术后恢复好,于9月11日拆线出院。2010年10月因起搏器囊袋感染住院,给予抗感染、定期换药治疗,于11月2日行起搏器囊袋清创缝合术,术程顺利。术后起搏器囊袋愈合好,于12月7日出院。

      患者,女性,71岁,2001年因间断胸痛、胸闷于我院就诊,诊断为病态窦房结综合征,行永久性心脏起搏器植入术,术后一般情况好。2008年6月间断出现心悸、胸闷,持续数分钟后缓解,2008年12月10日再次出现心悸发作,程度较前加重,经复查,诊断为起搏器电池耗竭,收入院,2008年12月17日行永久性起搏器更换术,术后恢复好。

      针对近期收到的植入式心脏起搏器的死亡报告,国家药品不良反应监测中心组织召开了专家会,对事件原因进行分析。专家组分析认为70%的死亡病例其死亡与操作问题和患者病情发展密切相关,30%的病例死亡可能与起搏器相关。总体上植入式心脏起搏器的风险未见异常增高,仍在可接受水平。

      为促进植入式心脏起搏器的安全使用,减少不良事件发生造成伤害的风险,建议医疗机构:严格执行卫生部介入技术的准入制度,加强分级管理,尤其是心脏再同步化治疗起搏器(CRT)、埋藏式心率转复除颤器(ICD)的植入,应在具备相应资质的医疗机构进行;严格掌握适应症;规范手术操作过程;加强术中监测,如有无心包填塞,血压、心率、血氧等的改变;ICD植入时,在患者病情允许的情况下,尽可能做诱颤试验;加强器械植入后的监测和随访。建议生产企业:加强对临床医务人员进行产品相关知识的宣传和使用培训,对于发生的可疑不良事件,应与临床医务人员共同进行分析评价,提出改进措施。

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